Nuovi progressi nel trattamento dell'ipogonadismo nel maschio anziano | Online Stream

Funzione sessuale

Per quanto riguarda la funzione sessuale, gli uomini dello studio che sono stati trattati con Testim 100 mg/d hanno mostrato un miglioramento significativo al giorno 30 rispetto al gruppo placebo per il numero di erezioni spontanee raggiunte, il desiderio sessuale, la prestazione e la motivazione. Inoltre, Testim ha prodotto un miglioramento significativo dal basale all’interno dei gruppi di trattamento nelle erezioni spontanee, nel desiderio sessuale, nella motivazione e nelle prestazioni sessuali in misura statisticamente significativa (P ≤ .001) (vedi Figura 2).

Livelli di desiderio sessuale riportati in pazienti trattati con varie terapie di sostituzione del testosterone.

Rispetto ad Androderm e al placebo il gruppo Testim 100 mg/d ha sperimentato il maggior aumento al giorno 30 nel numero di erezioni spontanee registrate (vedi Figura 3). Ci sono stati anche altri studi recenti3 che suggeriscono una relazione diretta tra i livelli di testosterone e lo sviluppo e il mantenimento delle erezioni spontanee. Le prestazioni sessuali sono migliorate in una varietà di parametri in misura significativa negli uomini con ipogonadismo che sono trattati con terapia sostitutiva del testosterone.

Numero riportato di erezioni spontanee (giorni a settimana) in pazienti trattati con varie terapie di sostituzione del testosterone.

Una delle maggiori preoccupazioni teoriche riguardo alla terapia di sostituzione del testosterone negli uomini è stato l’aumento del PSA nel siero e il possibile sviluppo di cancro alla prostata. Un recente abstract5 ha esaminato gli effetti della terapia sostitutiva con testosterone sui livelli sierici di PSA negli uomini anziani ipogonadici e ha concluso che non sembra esserci un rischio a breve termine per lo sviluppo del cancro alla prostata. Questo è coerente con i risultati degli studi pivotal Testim; quando i gruppi di trattamento e placebo sono stati esaminati, non ci sono state differenze statisticamente significative nei cambiamenti dei valori di PSA. Non sembra che il trattamento con testosterone metta gli uomini a rischio di sviluppo di cancro alla prostata, almeno negli studi a breve termine. Questo è vero anche per i cambiamenti nell’allargamento prostatico secondario all’iperplasia prostatica benigna e alle anomalie del flusso urinario. I cambiamenti nella linea di base per il flusso urinario erano molto bassi e non c’erano prove di effetti clinicamente significativi o rilevanti legati al trattamento o differenze tra i gruppi di trattamento e placebo. Nel complesso, i risultati dello studio indicano4 che Testim, se confrontato sia con il cerotto Androderm che con un gel placebo, era simile per quanto riguarda una varietà di misurazioni del flusso urinario.

Un altro risultato interessante è stato che la conformità con il gel Testim era molto alta, indicando che il gel non è offensivo né irritante ed è facile da applicare, e suggerendo che gli uomini traggono un alto grado di beneficio dall’applicazione del gel. Lo studio Testim ha trovato un grande tasso di abbandono a causa di reazioni cutanee nel gruppo Androderm. Si tratta di un fenomeno riportato in precedenza, il risultato dell’irritazione della pelle causata dal cerotto a permeazione potenziata. I cambiamenti della densità minerale ossea non sono stati visti nei gruppi di trattamento o placebo, ma questo può essere una conseguenza della durata dello studio, 90 giorni; i cambiamenti minerali ossei negli studi precedenti non sono stati visti fino ad almeno 180 giorni.3

Il testosterone ha un effetto stimolante sull’ematopoiesi. Questo è sempre stato considerato un effetto di classe della terapia androgenica e un risultato degli effetti del testosterone sul sistema eritropoietico. Sia la produzione renale di eritropoietina che la differenziazione delle cellule staminali sono interessate, gli effetti sono molto più notevoli nell’uomo anziano. Nel gruppo trattato con Testim, l’effetto di aumento della massa di globuli rossi era clinicamente notevole in una piccola percentuale di uomini (7%) rispetto all’1% nei gruppi Androderm e placebo. La differenza molto piccola è probabilmente legata ai livelli più alti di testosterone nel siero ottenuti nel gruppo trattato con Testim.

La farmacocinetica di Testim è stata confrontata direttamente con quella di AndroGel in uno studio testa a testa.6 La concentrazione nel siero di tutti e tre i metaboliti misurati, T, DHT e FT, è aumentata rapidamente dopo l’applicazione di uno dei gel. I livelli erano altamente variabili in questo studio a breve termine dopo l’applicazione topica di Testim o AndroGel. La Cmax è stata costantemente più alta dopo l’applicazione di Testim rispetto ad AndroGel. Testim ha prodotto livelli di testosterone più alti del 30% con un profilo di sicurezza simile in questo studio testa a testa (vedi Figura 1). La formulazione di AndroGel, che ha una base idroalcolica, non ha gli stessi livelli emollienti.6 Questo può spiegare una maggiore secchezza della pelle e può forse essere la spiegazione del minore assorbimento di AndroGel a breve termine.

È importante garantire che vengano selezionati i candidati appropriati per la sostituzione del testosterone e monitorare i parametri di laboratorio relativi alla sicurezza. Questi parametri dovrebbero sempre includere (negli uomini) il PSA pretrattamento, l’emocromo completo (CBC) e il PSA post-trattamento a vari intervalli. Attualmente raccomando 2 mesi, 6 mesi e poi ogni anno. Questo è coerente con i dati attuali riguardanti il PSA e la terapia sostitutiva del testosterone. Mi piace anche monitorare i livelli di testosterone prima del trattamento e di nuovo a 2 mesi dopo l’inizio della terapia, di nuovo a 6 mesi e infine ogni anno in seguito, per garantire che si ottengano i livelli appropriati. Un emocromo pretrattamento è importante perché permette di valutare la presenza o l’assenza di policitemia. Una percentuale molto piccola di uomini può aumentare la loro massa di globuli rossi come risultato del trattamento con testosterone e come conseguenza di questo può sviluppare policitemia. Questo è particolarmente evidente nella popolazione anziana. Questo è stato un problema con la terapia iniettiva di testosterone, secondaria al fatto che la rapida stimolazione delle cellule staminali da iniezioni ripetute di alte dosi di testosterone con lunghi intervalli tra le dosi ha causato una maggiore stimolazione delle cellule staminali. Credo che sia importante documentare l’emoglobina pretrattamento quando si considera la terapia di sostituzione degli androgeni.

Futuri studi con testosterone gel dovrebbero includere la valutazione di sottopopolazioni specifiche, in particolare gli uomini con disfunzione erettile in cui la terapia sostitutiva del testosterone è attualmente indicata e le opzioni di trattamento nelle donne pure. Man mano che i membri della popolazione anziana diventano più consapevoli delle opzioni di trattamento disponibili per loro, il potenziale di invertire molti dei problemi a lungo termine associati all’ipogonadismo e l’impatto sulla loro assistenza sanitaria e stile di vita, sempre più uomini si interesseranno a questa terapia. Se educhiamo più medici alla diagnosi di ipogonadismo, il numero di uomini con questa diagnosi salirà alle stelle. È per questo motivo che è necessario continuare la ricerca di nuove terapie di sostituzione del testosterone. Credo che Testim rappresenti un miglioramento sostanziale rispetto alle attuali terapie con cerotti e iniezioni e dovrebbe essere un nuovo strumento importante nel nostro armamentario farmacoterapeutico.