PRC2 (polycomb repressive complex 2) è una delle due classi di proteine del gruppo polycomb o (PcG). L’altro componente di questo gruppo di proteine è PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Questo complesso ha attività di metiltrasferasi dell’istone e metila principalmente l’istone H3 sulla lisina 27 (cioè H3K27me3), un marchio della cromatina trascrizionalmente silenziosa. PRC2 è necessaria per il targeting iniziale della regione genomica (PRC Response Elements o PRE) da silenziare, mentre PRC1 è necessaria per stabilizzare questo silenziamento ed è alla base della memoria cellulare della regione silenziata dopo il differenziamento cellulare. PRC1 inoltre mono-ubiquitina l’istone H2A sulla lisina 119 (H2AK119Ub1). Queste proteine sono necessarie per il silenziamento epigenetico a lungo termine della cromatina e hanno un ruolo importante nel differenziamento delle cellule staminali e nello sviluppo embrionale precoce. Le PRC2 sono presenti nella maggior parte degli organismi multicellulari.
La PRC2 del topo ha quattro subunità: Suz12 (zinc finger), Eed, Ezh1 o Ezh2 (dominio SET con attività di metiltransferasi degli istoni) e RbAp48 (dominio di legame agli istoni). PRC2 può legarsi a H3K27me3 e reprimere i nucleosomi vicini, diffondendo così la repressione.
PRC2 ha un ruolo nell’inattivazione del cromosoma X, nel mantenimento del destino delle cellule staminali e nell’imprinting. L’espressione aberrante di PRC2 è stata osservata nel cancro. Mutazioni sia di perdita che di guadagno di funzione nei componenti di PRC2 sono state identificate in vari tumori umani, suggerendo ruoli complessi di questi componenti nella malignità.
I geni del gruppo Polycomb regolano direttamente e indirettamente la risposta al danno al DNA che agisce come una barriera anticancro. Il complesso PRC2 sembra essere presente nei siti di rotture del doppio filamento di DNA, dove promuove la riparazione di tali rotture mediante la giunzione non omologa delle estremità.
Il PRC2 è evolutivamente conservato, ed è stato trovato in mammiferi, insetti, funghi e piante.