Role of the miR-106b-25 microRNA cluster in hepatocellular carcinoma

I microRNA sono piccole molecole di RNA che servono come importanti regolatori post-trascrizionali dell’espressione genica. L’espressione disregolata dei microRNA è stata osservata nei tumori umani, indicando che i microRNA possono funzionare come oncogeni o come soppressori tumorali. Ad oggi, i microRNA codificati dal cluster oncogeno miR-17-92 e il suo paralogo, il cluster miR-106b-25, sono tra quelli che sono differenzialmente espressi nei tumori umani. In questo studio, abbiamo esaminato e confermato la sovraespressione di questi cluster nel carcinoma epatocellulare e nelle cellule derivate dall’epatoma. Almeno il 50% dei campioni tumorali ha mostrato un aumento superiore a due volte nell’espressione del miR-18 e del cluster miR-106b-25 rispetto ai corrispondenti campioni non tumorali. Gli studi di knock-down per il cluster miR-106b-25, che comprende miR-106b, miR-93 e miR-25, hanno dimostrato che l’espressione del cluster è necessaria per la proliferazione cellulare e per la crescita indipendente dall’ancoraggio. Nei tumori con alta espressione di questo cluster, è stata osservata una ridotta espressione della proteina BH3-only Bim, un bersaglio di miR-25. Abbiamo inoltre identificato il fattore di trascrizione E2F1 come un gene bersaglio per miR-106b e miR-93 ed è probabile che uno dei ruoli del cluster miR-106b-25 sia quello di prevenire un’espressione eccessivamente elevata di E2F1, che può quindi causare l’apoptosi. Concludiamo che esiste un’espressione aberrante dei microRNA codificati dal cluster oncogeno miR-17-92 e dal cluster miR-106b-25 nel carcinoma epatocellulare. La sovraespressione costante del cluster miR-106b-25 e il suo ruolo nella proliferazione cellulare e nella crescita indipendente dall’ancoraggio indicano il potenziale oncogeno di questo cluster.