Role of zona pellucida glycoproteins during fertilization in humans

Nell’ultimo decennio, le indagini scientifiche relative al ruolo delle glicoproteine della zona pellucida (ZP) durante la fertilizzazione nell’uomo hanno portato a nuove intuizioni. Ciò è stato ottenuto utilizzando proteine della zona umana native/ricombinanti purificate e topi transgenici che esprimono glicoproteine ZP umane. Il modello proposto nei topi della glicoproteina ZP-3 (ZP3) che agisce come recettore primario dello sperma e della glicoproteina ZP-2 (ZP2) come recettore secondario dello sperma è stato modificato per il legame sperma-uovo negli esseri umani. È stato dimostrato che la glicoproteina-1 (ZP1), ZP3 e la glicoproteina-4 (ZP4) di ZP si legano allo sperma umano capacitato. ZP2 si lega agli spermatozoi umani reagiti all’acrosoma. Inoltre, le uova ottenute da topi transgenici che esprimono ZP2 umano da solo o in congiunzione con altre proteine di zona umane invece che murine hanno mostrato di legare lo sperma umano, suggerendo che ZP2 potrebbe anche avere un ruolo nel legame sperma-uovo. Questa funzione è stata mappata in un dominio corrispondente ai residui aminoacidici 51-144 di ZP2. A differenza dei topi, dove ZP3 è l’agonista principale per indurre la reazione acrosoma, negli esseri umani, la reazione acrosoma può essere mediata da ZP1, ZP3 e ZP4. L’effetto delle mutazioni nei geni che codificano le proteine della zona sulla morfologia della ZP e sull’infertilità non è stato stabilito. Inoltre, il ruolo degli autoanticorpi contro la ZP nelle donne con “infertilità inspiegabile” che portano a un cattivo risultato della fecondazione in vitro è attualmente controverso e necessita di ulteriori indagini. La comprensione del ruolo delle glicoproteine ZP durante la fecondazione umana facilita lo sviluppo di nuovi contraccettivi e strategie per superare il problema dell’infertilità.