Indicazioni per i test
La carenza primaria di CoQ10 ha una presentazione clinica eterogenea e spesso dimostra un coinvolgimento multisistemico. Gli individui che presentano uno o più dei seguenti fenotipi clinici comuni dovrebbero essere considerati per il test di carenza di CoQ10:
- Atassia cerebellare
- Sindrome nefrosica resistente agli steroidi
- Encefalopatia
- Malattia multisistemica infantile grave
- Miopatia
Anche se queste presentazioni sono le più ampiamente riconosciute, la presentazione della carenza di CoQ10 può sembrare simile a quella di diversi disturbi mitocondriali. I pazienti che sono risultati negativi per questi disturbi dovrebbero essere considerati per il test di carenza di CoQ10.
Test di laboratorio
Test aspecifici
I test aspecifici iniziali possono fornire prove suggestive di carenza di CoQ10. La valutazione clinica dovrebbe informare l’uso appropriato di questi test. La biopsia muscolare e/o i test genetici sono necessari per fornire una diagnosi definitiva.
Creatina chinasi
CK è un indicatore aspecifico di infiammazione o danno muscolare. Livelli elevati possono indicare una carenza di CoQ10 ma non sono diagnostici. Per esempio, i pazienti che mostrano miopatia spesso mostrano CK elevato, ma quelli con atassia cerebellare no.
Acido lattico
I livelli di acido lattico nel plasma sono indicativi di processi che danneggiano i muscoli. Livelli elevati possono indicare carenza di CoQ10 ma non sono diagnostici. La carenza di CoQ10 può essere presente anche in pazienti con livelli di acido lattico normali.
Biopsia muscolare
Il tessuto da una biopsia muscolare è il gold standard per la valutazione della carenza di CoQ10, anche se i fibroblasti della pelle, i globuli bianchi (WBC), il liquido cerebrospinale (CSF) e le urine possono anche essere utilizzati per i test in alcuni casi. Il tessuto muscolare sottoposto a biopsia dovrebbe essere testato per i livelli ridotti di CoQ10 e la ridotta attività del complesso I+III e del complesso II+III della catena respiratoria mitocondriale (test non eseguito presso i laboratori ARUP). Questi test possono differenziare la carenza di CoQ10 da altri disturbi con risultati clinici simili, ma non possono differenziare tra carenza primaria e secondaria di CoQ10.
Gli studi morfologici di routine del tessuto muscolare possono essere utili ma spesso non danno informazioni diagnostiche definitive. L’accumulo di lipidi è un dato comune nella carenza primaria e secondaria di CoQ10.
Test genetici
Carenza primaria di CoQ10
La diagnosi di carenza primaria di CoQ10 può essere stabilita dall’identificazione di varianti patogene bialleliche in uno dei nove geni di sintesi del CoQ10 (COQ2, COQ4, COQ6, COQ7, COQ8A, COQ8B, COQ9, PDSS1 o PDSS2).
Carenza secondaria di CoQ10
La diagnosi di carenza secondaria di CoQ10 può essere stabilita dall’identificazione di varianti patogene bialleliche in geni che causano malattie mitocondriali, malattie della fosforilazione ossidativa o altre malattie che portano a carenza di CoQ10.