Symbyax – Dosaggio Olanzapina e Fluoxetina cloridrato

popolazioni specifiche

passaggio di un paziente a o da un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) destinato al trattamento di disturbi psichiatrici

uso di SYMBYAX con altri maois come linezolid o blu di metilene

Il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con SYMBYAX non è chiaro. Il medico deve, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti di sindrome da serotonina con tale uso.

Sono stati riportati sintomi associati alla sospensione della fluoxetina, un componente di SYMBYAX, SNRIs e SSRIs.

Capsule (mg di olanzapina/mg di fluoxetina equivalente):

• 3 mg/25 mg
• 6 mg/25 mg
• 6 mg/50 mg
• 12 mg/50 mg

SYMBYAX – Durante gli studi clinici pre-marketing di olanzapina e fluoxetina in combinazione, in 5 soggetti dello studio è stato riportato un sovradosaggio sia di fluoxetina che di olanzapina. Quattro dei 5 soggetti hanno sperimentato la perdita di coscienza (3) o il coma (1). Non si sono verificati incidenti mortali.

Reazioni avverse che coinvolgono il sovradosaggio di fluoxetina e olanzapina in combinazione, e SYMBYAX, sono state riportate spontaneamente alla Eli Lilly and Company. Un sovradosaggio della terapia combinata è definito come un’ingestione confermata o sospetta di una dose di >20 mg di olanzapina in combinazione con una dose di >80 mg di fluoxetina. Le reazioni avverse associate a queste segnalazioni hanno incluso sonnolenza (sedazione), alterazione della coscienza (coma), alterazione della funzione neurologica (atassia, confusione, convulsioni, disartria), aritmie, letargia, tremore essenziale, agitazione, psicosi acuta, ipotensione, ipertensione e aggressività. I casi mortali sono stati confusi dall’esposizione a sostanze aggiuntive tra cui alcol, tioridazina, ossicodone e propoxifene.

Olanzapina – Nelle segnalazioni postmarketing di sovradosaggio con olanzapina da sola, i sintomi sono stati riportati nella maggior parte dei casi. Nei pazienti sintomatici, i sintomi con un’incidenza ≥10% includevano agitazione/aggressività, disartria, tachicardia, vari sintomi extrapiramidali e un ridotto livello di coscienza che andava dalla sedazione al coma. Tra i sintomi meno comunemente riportati vi erano le seguenti reazioni potenzialmente gravi dal punto di vista medico: aspirazione, arresto cardiopolmonare, aritmie cardiache (come tachicardia sopraventricolare e un paziente che ha sperimentato una pausa sinusale con ripresa spontanea del ritmo normale), delirio, possibile sindrome neurolettica maligna, depressione/arresto respiratorio, convulsione, ipertensione e ipotensione. Eli Lilly and Company ha ricevuto rapporti di fatalità in associazione al sovradosaggio della sola olanzapina. In 1 caso di morte, la quantità di olanzapina acutamente ingerita è stata riferita essere possibilmente bassa come 450 mg di olanzapina orale; tuttavia, in un altro caso, è stato riferito che un paziente è sopravvissuto a un’ingestione acuta di circa 2 g di olanzapina orale.

Fluoxetina – L’esposizione mondiale alla fluoxetina è stimata in oltre 38 milioni di pazienti (circa 1999). Dei 1578 casi di overdose che hanno coinvolto la fluoxetina, da sola o con altri farmaci, riportati da questa popolazione, ci sono stati 195 morti.

Tra i 633 pazienti adulti che hanno avuto un’overdose di fluoxetina da sola, 34 hanno avuto un esito fatale, 378 si sono ripresi completamente, e 15 pazienti hanno avuto sequele dopo l’overdose, tra cui alloggio anormale, andatura anormale, confusione, insensibilità, nervosismo, disfunzione polmonare, vertigini, tremore, pressione sanguigna elevata, disfunzione erettile, disturbo del movimento e ipomania. I restanti 206 pazienti hanno avuto un esito sconosciuto. I segni e i sintomi più comuni associati al sovradosaggio non fatale erano convulsioni, sonnolenza, nausea, tachicardia e vomito. La più grande ingestione nota di fluoxetina in pazienti adulti è stata di 8 grammi in un paziente che ha assunto solo fluoxetina e che successivamente si è ripreso. Tuttavia, in un paziente adulto che ha preso la fluoxetina da sola, un’ingestione di soli 520 mg è stata associata con esito letale, ma la causalità non è stata stabilita.

Tra i pazienti pediatrici (età da 3 mesi a 17 anni), ci sono stati 156 casi di overdose che hanno coinvolto la fluoxetina da sola o in combinazione con altri farmaci. Sei pazienti sono morti, 127 pazienti si sono ripresi completamente, 1 paziente ha avuto un’insufficienza renale e 22 pazienti hanno avuto un esito sconosciuto. Una delle 6 vittime era un bambino di 9 anni che aveva una storia di OCD, sindrome di Tourette con tic, disturbo da deficit di attenzione e sindrome alcolica fetale. Aveva ricevuto 100 mg di fluoxetina al giorno per 6 mesi oltre a clonidina, metilfenidato e prometazina. L’ingestione di droghe miste o altri metodi di suicidio hanno complicato tutte e 6 le overdose nei bambini che sono risultate fatali. La più grande ingestione nei pazienti pediatrici era di 3 grammi, che non era letale.

Altre importanti reazioni avverse riportate con sovradosaggio di fluoxetina (farmaci singoli o multipli) hanno incluso coma, delirio, anomalie ECG (come ritmo nodale, prolungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari, comprese aritmie tipo torsades de pointes), ipotensione, mania, reazioni simili alla sindrome neurolettica maligna, piressia, stupor e sincope.

Per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio di SYMBYAX (olanzapina e fluoxetina), contattare un Centro Antiveleni Certificato (1-800-222-1222). Nella gestione dell’overdose, considerare la possibilità di un coinvolgimento di più farmaci. Stabilire e mantenere le vie aeree e assicurare un’adeguata ventilazione. Iniziare immediatamente il monitoraggio cardiovascolare e includere il monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie.

Una precauzione specifica riguarda i pazienti che stanno assumendo o hanno recentemente assunto SYMBYAX e possono aver ingerito quantità eccessive di un TCA (antidepressivo triciclico). In tali casi, l’accumulo del TCA genitore e/o di un metabolita attivo aumenta la possibilità di gravi sequele e prolunga il tempo necessario per una stretta osservazione medica.

A causa del grande volume di distribuzione di olanzapina e fluoxetina, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l’emoperfusione e la trasfusione di scambio siano di beneficio. Non è noto alcun antidoto specifico per il sovradosaggio di fluoxetina o olanzapina.

Le capsule SYMBYAX sono fornite nei dosaggi 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg e 12/50 mg (mg olanzapina/mg fluoxetina equivalente).

conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F) .

Mantenere ben chiuso e proteggere dall’umidità.