11-Deossicortisolo (Composto S) è il precursore immediato del cortisolo:
11 beta-idrossilasi
11-deossicortisolo—————————>cortisolo
Il composto S è tipicamente aumentato quando i livelli di ormone adrenocorticotropo (ACTH) sono aumentati (es. malattia di Cushing, tumori che producono ACTH) o nel deficit di 11 beta-idrossilasi, una rara sottoforma di iperplasia surrenale congenita (CAH). Nella CAH dovuta al deficit di 11 beta-idrossilasi, i livelli di cortisolo sono bassi, con conseguente aumento della produzione ipofisaria di ACTH e aumento dei livelli sierici e urinari di 11-deossicortisolo.
Il blocco farmacologico della 11 beta-idrossilasi con il metipone può essere usato per valutare la funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). In questa procedura il metyrapone viene somministrato ai pazienti, e i livelli sierici di 11-deossicortisolo o i livelli urinari di 17-idrossi steroidi vengono misurati al basale (mezzanotte) e 8 ore dopo (test notturno), o al basale e una volta al giorno durante un test con metyrapone di 2 giorni (somministrazione di 4 volte al giorno di metyrapone per 2 giorni). Il test del metyrapone di due giorni è stato in gran parte abbandonato a causa dei problemi logistici delle raccolte multiple di urina e sangue a tempo e del fatto che il test notturno fornisce risultati molto simili. In entrambi i casi, la risposta normale alla somministrazione di metyrapone è una caduta dei livelli sierici di cortisolo, innescando un aumento della secrezione ipofisaria di ACTH, che, a sua volta, porta ad un aumento dei livelli di 11-deossicortisolo a causa del blocco di conversione 11-deossicortisolo-cortisolo in corso.
Nel workup diagnostico di sospetta insufficienza surrenalica, i risultati del test notturno del metyrapone sono strettamente correlati al gold standard della valutazione dell’asse HPA, il test di ipoglicemia insulinica. La combinazione delle misurazioni dell’11-deossicortisolo con le misurazioni dell’ACTH durante il test del metipone migliora ulteriormente le prestazioni del test. La compromissione di qualsiasi componente dell’asse HPA risulta in un aumento subnormale dei livelli di 11-deossicortisolo. Al contrario, il test di stimolazione con ACTH(1-24) (cosyntropin) a dose standard o a bassa dose, che costituisce la spina dorsale per la diagnosi di insufficienza surrenalica primaria (malattia di Addison), valuta solo la capacità delle cellule surrenali di rispondere alla stimolazione con ACTH. Mentre questo permette una diagnosi inequivocabile di insufficienza surrenalica primaria, nell’ambito dell’insufficienza surrenalica secondaria o terziaria, il test del metipone è più sensibile e specifico del test di stimolazione dell’ACTH(1-24) a dose standard o a bassa dose.
Il test del metipone è anche impiegato a volte nella diagnosi differenziale della sindrome di Cushing. Nella malattia di Cushing (sovrapproduzione ACTH dipendente dall’ipofisi), il tessuto ipofisario ipersecernente ACTH rimane reattivo ai soliti stimoli di feedback, solo ad un “set-point” più alto rispetto allo stato normale, con conseguente aumento della secrezione di ACTH e della produzione di 11-deossicortisolo dopo la somministrazione di metilpone. Al contrario, nella sindrome di Cushing dovuta alla sovrasecrezione surrenalica primaria di corticosteroidi o alla secrezione ectopica di ACTH, la produzione ipofisaria di ACTH viene opportunamente interrotta e di solito non vi è alcun ulteriore aumento di ACTH e, quindi, di 11-deossicortisolo, dopo la somministrazione di metipone. Il test del metipone ha sensibilità e specificità simili al test di soppressione del desametasone ad alte dosi nella diagnosi differenziale della malattia di Cushing, ma è meno utilizzato a causa della mancanza di disponibilità di un test facile e automatizzato dell’11-deossicortisolo. Negli ultimi anni, entrambi i test sono stati soppiantati in una certa misura dal test di stimolazione dell’ormone di rilascio della corticotropina (CRH) con prelievo di ACTH nel seno petroso.