Indicazioni e dosaggioModifica
Zileuton è indicato per la profilassi e il trattamento cronico dell’asma negli adulti e nei bambini di 12 anni di età e oltre. Zileuton non è indicato per l’uso nell’inversione del broncospasmo negli attacchi acuti di asma. La terapia con zileuton può essere continuata durante le esacerbazioni acute dell’asma.
La dose raccomandata di Zyflo è una compressa da 600 mg, quattro volte al giorno. Le compresse possono essere divise a metà per renderle più facili da deglutire. La dose raccomandata di Zyflo CR è di due compresse a rilascio prolungato da 600 mg due volte al giorno, entro un’ora dai pasti del mattino e della sera, per una dose giornaliera di 2400 mg. Non dividere le compresse di Zyflo CR a metà.
I composti correlati includono montelukast (Singulair) e zafirlukast (Accolate). Questi due composti sono antagonisti dei recettori dei leucotrieni che bloccano l’azione di leucotrieni specifici, mentre lo zileuton inibisce la formazione di leucotrieni.
Ricerca
La ricerca sui topi suggerisce che Zileuton usato da solo o in combinazione con imatinib può inibire la leucemia mieloide cronica (CML). È stato anche studiato in un modello murino di demenza.
Controindicazioni e avvertenzeModifica
L’effetto collaterale più grave di Zyflo e Zyflo CR è un potenziale aumento degli enzimi epatici (nel 2% dei pazienti). Pertanto, Zileuton è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva o persistente elevazione degli enzimi di funzione epatica superiore a tre volte il limite superiore della norma. La funzione epatica deve essere valutata prima di iniziare Zyflo CR, mensilmente per i primi 3 mesi, ogni 2-3 mesi per il resto del primo anno, e periodicamente in seguito.
Eventi neuropsichiatrici, compresi disturbi del sonno e cambiamenti comportamentali, possono verificarsi con Zyflo e Zyflo CR. I pazienti devono essere istruiti a notificare il loro fornitore di assistenza sanitaria se si verificano eventi neuropsichiatrici durante l’uso di Zyflo o Zyflo CR.
Zileuton è un debole inibitore del CYP1A2 e quindi ha tre interazioni farmacologiche clinicamente importanti, che includono l’aumento dei livelli di teofillina e propranololo. È stato dimostrato che abbassa significativamente la clearance della teofillina, raddoppiando l’AUC e prolungando l’emivita di quasi il 25%. A causa della relazione della teofillina con la caffeina (essendo entrambi una metilxantina, e la teofillina essendo un metabolita della caffeina), il metabolismo della caffeina e la clearance può anche essere ridotto, ma non ci sono studi di interazione tra zileuton e caffeina. Il metabolismo e la clearance dell’isomero R del warfarin sono principalmente influenzati da zileuton, mentre l’isomero S non lo è (a causa del metabolismo attraverso diversi enzimi). Questo può portare ad un aumento del tempo di protrombina.