チロシン水酸化酵素欠損症とは

チロシン水酸化酵素（TH）欠損症（劣性ドーパ反応性ジストニアとも呼ばれる）は、アミノ酸のチロシンからロドパへの変換に関わる酵素の欠落が特徴のまれな代謝異常です

THは、ドーパミンを正常に生成するのに重要な働きをする酵素です。 この酵素の欠如は、神経伝達物質が互いに適切なシグナルを送ることを阻害することを意味します。 ドーパミン、ノルエピネフェリン、エピネフェリン（総称してカテコールアミン）、セロチニンの神経伝達物質が中枢神経系および末梢で欠乏します。

TH欠乏症の患者は、運動障害、自律神経症状（血圧不安定、温度異常）、目の動きの異常および神経障害を発症することがあります。

TH欠乏症にはどのような症状がありますか？

TH欠乏症にはさまざまな症状があり、軽度、中等度、重度とさまざまです。

軽度：

最も軽いケースでは、歩行や走行は不器用かもしれませんが、それ以外はほとんど気づかないことがあります。 年齢が上がるにつれて、症状は徐々に進行します。 体の片側が弱くなったり、足の筋肉が硬くなってつま先立ちで歩くようになったりします。

症状が軽い場合は、薬物療法でうまくいくことが多いです。

中等症：

中等症の場合、まったく歩くことができないか、歩くことが非常に困難になることがあります。 歩こうとしたり、つま先立ちで歩いたりして、腕の姿勢がおかしくなったり、位置がおかしくなったりすることはよくあることです。 目の動きの異常、震え、言葉の遅れが見られることもあります。

重症：

最も重症の場合、身体的障害があり、乳児期早期から影響を受けます。 これは幼児型パーキンソン病と呼ばれることもあります。 患者は以下の症状のすべてまたは一部を示す。

• 筋肉の緊張（硬直、痙性）
• 異常な姿勢（背中の反り）
• 震え
• 筋肉のコントロール不良
• 異常な眼球運動（上目遣い、下目遣い）
• 筋肉痛

の症状。 下向き、または鼻の方向へ）

• 斜視（交差した眼瞼下垂症（まぶたの垂れ下がり）
• 言葉の遅れ
• 摂食・嚥下障害
• 便秘
• 斜頸（頭や首が不随意に曲がる）
• 一時的な 色の変化
• 原因不明の低体温や発熱
• 低血糖
• 血圧の調節が困難

重症のお子様は治療が困難です。 数種類の薬が必要な場合もあります。 また、薬の副作用に非常に弱く、過剰な運動>や過敏症になることがあります。 反応はゆっくりで、数ヶ月から数年にわたり効果が持続する場合もありますが、すべての症状が完全に消失するわけではありません。

TH欠乏症の子どもは、不器用で協調性がないと考えられ、脳性麻痺と診断されることが多いようです。 劣性遺伝の場合、それぞれの親から同じ形質の欠陥遺伝子を受け継がない限り、症状は起こりません。 正常な遺伝子と病気の遺伝子を1つずつ受け継いだ子供は保因者となりますが、通常、症状は現れません。 夫婦ともに劣性障害の保因者である場合、その子供にこの病気が遺伝するリスクは25％です。

誰がTH欠乏症になるのか

男性か女性かで影響が異なるかどうかは、今のところ明らかではありません。 このため、多くの症例が認識されないか、誤診されていることが疑われています。