医学的用途編集
フェニル酪酸ナトリウムは錠剤または粉末として経口または経鼻胃管で服用し、味は非常に塩辛くて苦いです。 カルバモイルリン酸合成酵素I、オルニチントランスカルバミラーゼ、アルギニノコハク酸合成酵素の欠損により、窒素の老廃物がアンモニア・グルタミンとして血漿中に蓄積する（高アンモニア血症）遺伝病、尿素サイクル異常症を治療するものである。 制御できない場合、精神遅滞や早期死亡の原因となる。 フェニル酪酸ナトリウム代謝物により、腎臓は尿素の代わりに過剰な窒素を排泄することができ、透析、アミノ酸サプリメント、タンパク質制限食と相まって、尿素サイクル障害をもって生まれた子供は通常12カ月を超えて生存することができる。 患者さんは生涯にわたって治療が必要な場合もあります。 この治療法は1990年代に研究者によって紹介され、1996年4月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された。
副作用編集
女性のほぼ1/4が、無月経または月経機能不全の副作用を経験する可能性があります。 食欲不振は4%の患者に見られる。 酪酸フェイルの代謝による体臭が3％に、不快な味が3％に認められます。 また、胃腸症状や神経毒性のほとんどが軽度であることが2％未満に認められ、その他にもいくつかの副作用が報告されています。 フェニル酪酸ナトリウムの投与は、フェニルアラニンの産生により母体のフェニルケトン尿症を模倣し、胎児の脳障害を引き起こす可能性があるため、妊娠中の投与は推奨されていません。
ResearchEdit
Urea cycle disordersEdit
Sodium phenylbutyrate administrationは、1980年代初頭にJohns Hopkins School of MedicineのSaul Brusilow博士、Mark Batshawらにより、いくつかのセレンディピティ的発見により代替窒素廃棄経路につながることが発見されました。 彼らは1970年代後半に、別の先天性代謝異常症であるシトルリン血症のケト酸療法を研究していたが、アルギニン投与によって尿中の窒素が増加し、血中のアンモニアが低下することに気づいたのである。 研究者たちはこの発見についてノーマン・ラディンに話を聞いたところ、彼は安息香酸ナトリウムを使って尿素の排泄を減らすという1914年の論文を思い出したのである。 また、1919年の論文にはフェニル酢酸ナトリウムが使われていた。そこで研究者たちは、高アンモニア血症の患者5人に安息香酸塩とフェニル酢酸塩を投与し、『サイエンス』誌に報告した。 1982年と1984年には、尿素サイクル障害に安息香酸塩とアルギニンを使用することをNEJM誌に発表している。 797>
化学シャペロン編集
嚢胞性線維症では、Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulatorタンパク質、ΔF508-CFTRの点変異により、不安定でミスフォールドし、そのため小胞体に閉じ込められ、細胞膜に達することができなくなります。 このように細胞膜にCFTRが存在しないため、塩化物輸送が阻害され、嚢胞性線維症の症状を引き起こす。 フェニル酪酸ナトリウムは、化学シャペロンとして作用し、小胞体内の変異型CFTRを安定化させ、細胞表面に到達させることができる。
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤編集
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としての活性から、フェニル酪酸ナトリウムは、悪性神経膠腫および急性骨髄性白血病における分化誘導剤としての可能性について研究中である。 また、欠損した成人ヘモグロビンの代わりに胎児ヘモグロビンの発現を誘導することから、ヒドロキシカルバミドの代替薬として鎌状赤血球症の治療薬としても期待されています。 小規模な調査は行われていますが、癌の臨床治療に使用することを支持する発表されたデータはなく、限定的な調査が行われているに過ぎません。 また、フェニル酪酸ナトリウムはハンチントン病の治療薬としても研究されています。
コロラド大学のCurt Freed博士とWenbo Zhou博士は、フェニルブチレートが、中脳のドーパミン作動性ニューロンを死から守るDJ-1と呼ばれる遺伝子をオンにすることによって、マウスのパーキンソン病の進行を止めることを実証しました。 2011年7月現在、彼らはフェニルブチレートをヒトのパーキンソン病治療薬として試験することを計画しています
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