用法・用量
フルシトシンとして通常100mg/kg/日を4回に分けて経口投与する。 血清クレアチニン値が1.7mg/dL以上の患者には、通常、減量が必要である。 近似値として、クレアチニンクリアランスが26～50mL/minの場合は1日総投与量を75mg/kgに、13～25mL/minの場合は37mg/kgに減らす必要がある59。理想的には、アゾテック患者では最後の投与の2時間後および次の投与の直前に血中濃度を測定する必要がある。 血中濃度の目標範囲は、長い間20～100μg/mLと考えられてきたが、最近の薬力学的研究によると、10～50μg/mLで十分であると考えられる60,61。血液透析を要する患者には、透析後に37.5mg/kgを1回投与することができる。 それ以降の投与量は血中濃度によって調整される。 腎機能、血液機能、消化器機能が正常な患者にフルシトシンを単独投与した場合、発疹、下痢、約5％における肝機能障害など、ごくまれに有害事象が発生することがある。 アムホテリシンBとの併用による高窒素血症がある場合、白血球減少、血小板減少、腸炎が現れ、致命的となることがあります。 これらの合併症は、フルシトシンの血中濃度が100～125μg/mLに達した患者、特にそれを超えた患者にはるかに多く見られるようです。59 フルシトシンの投与を受けていて腎機能が変化している患者は、血清フルシトシン濃度を週2回と同じ頻度で測定し、白血球数、血小板数、アルカリホスファターゼ、アミノトランスフェラーゼ値を測定することが望ましいです。 緩い便又は鈍い腹痛が突然発生した患者又はフルシトシン毒性に一致する実験的証拠を有する患者は、フルシトシンの血中濃度を測定し、状況が明らかになるまで本剤の治療を差し控えることを考慮すること。 フルシトシンによる骨髄毒性及び胃腸毒性を有する患者は、しばしば本剤の投与量を減らしても耐容性を示す。 発疹や肝毒性を示した患者には再投与していない。 まれに、嘔吐、腸管穿孔、錯乱、幻覚、頭痛、鎮静、多幸感が報告されています。 フルシトシンはラットに対して催奇形性があり、妊娠中は禁忌である。
ヒトの体内でフルシトシンから5-フルオロウラシルに変換されるが、これは骨髄と消化管に対する毒性について説明できる程度である65。 66
フルシトシンはクリプトコックス症、67 カンジダ症、クロモブラストミセス症の患者において有益な効果を発揮しています。 その理由は、(1)最初の2つの真菌症に対する臨床効果はアムホテリシンBより劣る、(2)カンジダ感染では一次薬剤耐性が珍しくない、(3)クリプトコックス症とクロモブラストマイシスでは二次薬剤耐性が一般的であるため、どの感染に対しても選択すべき薬剤とはいえない。
Flucytosine と amphotericin B は，in vitro および Candida と Cryptococcus の感受性分離菌に感染したマウスで，少なくともその効果は相加的であることがわかった。 フルシトシンは，同じ治療効果を得るためにアムホテリシンBをより低用量で使用でき，アムホテリシンBは二次耐性菌の出現を抑制することが可能であった。 68 後天性免疫不全症候群（AIDS）およびクリプトコッカス髄膜炎患者に対するアムホテリシンB静注療法の最初の2週間にフルシトシンを追加する現在の推奨69は、当初これらのデータおよびレトロスペクティブ分析に基づいていた70。 その後、64人の患者を対象とした4群の無作為化試験で、デオキシコール酸アムホテリシンB 0.7 mg/kg/日とフルシトシン 100 mg/kg/日の併用は、アムホテリシンB単独またはフルコナゾールとの併用よりも迅速に髄液を滅菌したが、死亡率の改善は示さなかった71。 73 最後に、アスペルギルスに関する結果は矛盾しており、併用が最適量のアムホテリシンB単独より優れていることは示されていない74,75
フルシトシンは、骨髄予備能が低下した患者での管理がより困難である。 白血球減少および下痢は、骨髄移植後の患者または白血病もしくは他の血液学的悪性腫瘍の患者における白血球減少および血小板減少のように、AIDS患者において管理が困難である。 経口フルシトシンは、混乱した患者や嘔吐している患者には、確実に投与できないことがあります。 フルシトシンの静脈内投与は米国では廃止されましたが、カプセル製剤と同じ用量で使用されています。 下痢や白血球減少の発生率は、静脈内投与で低下することはありません。
併用療法中に、まれではありますが、フルシトシン耐性が発生したことがあります。 このような患者への併用療法は、フルシトシンが治療効果を高めるという証拠がない限り、毒性のリスクを伴う。 過去にフルシトシンの投与を受けたことのある患者の治療にフルシトシンを使用する場合は常に、分離株の感受性を検査する必要がある。 多くの研究室では，MICが20μg/mL以下であれば感受性があると考えられている
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