- 副作用
- 臨床試験の経験
- BRCA遺伝子変異進行卵巣癌の初回維持療法
- SOLO-1
- HRD陽性進行卵巣癌の初回維持療法におけるベバシズマブとの併用
- PAOLA-1
- Maintenance Treatment Of Recurrent Ovarian Cancer
- SOLO-2
- Grade 3-4 (%) Grade 1-4 (%) Grade 3- (%) Grade 3- (%) Grade 1-4 (%)4 (%)
- Study 19
- 3ライン以上の化学療法後のジェルラインBRCA変異卵巣癌
- プールデータ
- Germline BRCA変異HER2陰性転移性乳がん
- OlympiAD
- 胚性BRCA変異転移性膵臓腺癌の初回維持療法
- POLO
- HRR遺伝子変異転移性去勢抵抗性前立腺がん
- PROfound
- Postmarketing Experience
副作用
以下の副作用は、添付文書の他の箇所で説明されています。
- 骨髄異形成症候群／急性骨髄性白血病
- 肺炎
- 静脈血栓塞栓症
臨床試験の経験
臨床試験は大きく異なる条件の下で行われているため、臨床試験の経験者は、臨床試験を実施する際に、その条件下において、臨床試験を実施することができます。 ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の医薬品の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性があります。
警告および注意に記載されたデータは、2351人の患者における単剤としてのLynparzaの曝露を反映しています。5つの対照ランダム化試験（SOLO-1、SOLO-2、OlympiAD、POLO、PROfound）を含む1日2回300 mg錠の曝露患者1585人と安全性解析を行うためにプールされたその他の試験の400 mgカプセル1日2回投与の患者766人です。 3630>
BRCA遺伝子変異進行卵巣癌の初回維持療法
SOLO-1
BRCA遺伝子変異進行卵巣癌患者のプラチナベース化学療法後の維持療法に対するリンパーザの安全性をSOLO-1で検討しました。 SOLO-1試験では，BRC遺伝子変異を有する進行性卵巣癌患者を対象に，1日2回リンパーザ錠300 mgを経口投与（260例），またはプラセボ（130例）を病勢進行または毒性が許容されるまで投与した。 3630>
Lynparzaを投与された患者のうち、グレードを問わず副作用による投与中断は52％、副作用による減量は28％であった。 リンパーザの投与中断や減量につながった最も頻度の高い副作用は、貧血（23％）、吐き気（14％）、嘔吐（10％）でした。 副作用による投与中止は、Lynparza を投与された患者の 12%に認められました。 3630>
表2及び表3に、SOLO-1における副作用及び臨床検査値異常の概要を示します。
表2 : SOLO-1の副作用*について1（リンパーザ投与患者の10％以上）
| 有害反応 | リンパーザ錠 n=260 |
プラセボ n=130 |
||||||||||
| 全グレード（％） | グレード3～3 | 全学年 (%) | 第3学年 – 第9学年 4 (%) | |||||||||
| 胃腸障害 | ||||||||||||
| 吐き気 | 77 | 1 | 38 | 0 | ||||||||
| 腹痛† | 45 | 2 | 35 | 1 | ||||||||
| 嘔吐 | 40 | 0 | 15 | 1 | ||||||||
| 下痢 | 37 | 26 | 0 | |||||||||
| 28 | 0 | 19 | 0 | Dyspepsia | 17 | 0 | 12 | 0 | 口内炎§ | 11 | 0 | 2 | 0 |
| 一般障害および投与部位の状態 | ||||||||||||
| 疲労¶ | 67 | 4 | 42 | 2 | ||||||||
| 血液・リンパ系の障害 | ||||||||||||
| 貧血 | 38 | 21 | 9 | 2 | ||||||||
| 貧血# | 17 | 6 | 3 | |||||||||
| 白血球減少Þ | 13 | 8 | 0 | |||||||||
| Thrombocytopenia? | 11 | 1 | 4 | 2 | ||||||||
| 感染症・伝染病 | ||||||||||||
| 上気道感染・・・・・・・・・・・・・？ インフルエンザ/鼻咽頭炎/気管支炎 | 28 | 0 | 23 | 0 | ||||||||
| UTIà | 13 | 1 | 7 | 0 | ||||||||
| 神経質な方 システム障害 | ||||||||||||
| 味覚障害 | 26 | 0 | 4 | 0 | ||||||||
| めまい | 20 | 0 | 15 | 1 | ||||||||
| 代謝・栄養障害 | ||||||||||||
| 食欲減退 | 20 | 0 | 10 | |||||||||
| Respiratory.DIA | 0 | 0 | Metabolism and Nutrition Disorders | |||||||||
| Respiratory.DIA | DIA | |||||||||||
| 呼吸困難 | 15 | 0 | 6 | |||||||||
| * NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4に従って評定されています。0. † 腹痛、腹部下部痛、腹部上部痛、腹部膨満、腹部不快感、腹部圧痛を含む。 ‡ 大腸炎、下痢、および胃腸炎を含む。 §口内炎、アフタ性潰瘍、口内炎を含む ¶無力症、疲労、無気力、倦怠感を含む #好中球減少、発熱性好中球減少を含む Þ 白血球減少、白血球数減少を含む ? 血小板数減少、血小板減少を含む。 à 尿毒症、尿路感染症、尿路痛、膿尿を含む。 è 呼吸困難、労作性呼吸困難が含まれる。 |
||||||||||||
表3: SOLO-では25％以上の患者で臨床検査値異常が報告されている。1
| 検査項目* | リンパーザ錠 n†260 | プラセボ n†130 | ||
| Grade 1-4 (%) | Grade 3-4 (%) | Gray 4 (%)4 (%) | Grade 3-4 (%) | |
| ヘモグロビン減少 | 87 | 19 | 63 | 2 |
| 87 | – | 43 | – | |
| 白血球の減少 | 70 | 7 | 52 | 1 |
| リンパ球の減少67 | 14 | 29 | 5 | |
| 絶対好中球数の減少 | 51 | 9 | 38 | |
| 血小板減少 | 35 | 1 | 20 | 2 |
| 血清クレアチニン増加＜3463>の項参照 | 34 | 0 | 18 | |
| * CTCAE Grade 1の検査値で臨床試験への参加を許可された患者です。 † この数値は安全性母集団を表しています。 表中の導出値は、各検査項目における評価可能な患者数の合計に基づくものである。 |
||||
HRD陽性進行卵巣癌の初回維持療法におけるベバシズマブとの併用
PAOLA-1
プラチナ系化学療法とベバシズマブを含む初回治療後の進行卵巣癌患者の維持療法に対するリンパーザの安全性を、PAOLA-1で検討しました。 本試験はプラセボ対照二重盲検試験で、802名の患者さんに、病勢進行または許容できない毒性が発現するまで、リンパーザ300mg BIDとベバシズマブの併用投与（n=535）またはプラセボとベバシズマブの併用投与（n=267）のいずれかを実施しました。 3630>
肺炎と再生不良性貧血の併発により、1名の患者さんに致命的な副作用が発生しました。 重篤な副作用はLynparza/bevacizumabを投与された患者の31%に発生しました。 >5% の患者さんにおいて、高血圧（19%）、貧血（17%）などの重篤な副作用が発生しました。
グレードを問わず副作用による投与中断はLynparza/bevacizumab投与患者さんの54%に、副作用による減量はLynparza/bevacizumab投与患者さんの41%に発生しました。
副作用による投与中止は、Lynparza/bevacizumabを投与された患者さんの20%に発生しました。
表4および表5は、PAOLA-1における副作用および臨床検査値異常をそれぞれまとめたもので、Lynparza/bevacizumabを投与された患者において最も頻繁に中止の原因となった特定の副作用は貧血（4%）および悪心（3%）であった。
表4 : PAOLA-1におけるリンパーザ/ベバシズマブ投与患者の10%以上に発現した有害反応*。1で、プラセボ/ベバシズマブ群に比べて5%以上の頻度で発生
| 有害事象 | リンパーザ/ベバシズマブ n=535 |
プラセボ/ベバシズマブ n=267 |
|||||||
| Grade 1-> | Placebo/Placebo/Methods n=34634 (%) |
グレード3-4 (%) | グレード1-4 (%) | グレード3- (%) | グレード3- (%) | グレード4- (%) | グレード3- (%)4 (%) | ||
| 一般障害および投与部位の状態 | |||||||||
| 疲労（無力症を含む）† | 53 | 5 | 32 | 1.倦怠感 | 疲労（無力症を含む）。5 | ||||
| Gastrointestinal Disorders | |||||||||
| 吐き気 | 53 | 2.4 | 22 | 0.7 | |||||
| Vomiting | 22 | 11 | 1.0.9 | ||||||
| 血液・リンパ系疾患 | |||||||||
| 貧血 | 41 | 17 | 10 | 0.4 | |||||
| リンパ球減少症§ | 24 | 7 | 9 | 1.リンパ球減少症§ | 1.1 | ||||
| 白血球減少症|| | 18 | 1.9 | 10 | 1.5 | |||||
| *米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）version 4.0 によるグレード付けを行っています。 † 貧血、大球性貧血、赤血球減少、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、正常色性貧血、正常球性貧血、正常球性貧血、赤血球数減少が含まれる。 Bリンパ球数減少、リンパ球数減少、リンパ球減少、Tリンパ球数減少を含む § Bリンパ球数減少、リンパ球数減少、リンパ球減少、Tリンパ球数減少を含む § Bリンパ球数減少、リンパ球数減少、リンパ球減少、Tリンパ球数減少を含む。 ||白血球数減少を含む |
|||||||||
また、静脈血栓塞栓症はリンパーザ/ベバシズマブ投与患者（5%）でプラセボ/ベバシズマブ投与患者（1.9%).
表5 : PAOLA-で25%以上の患者さんに報告された臨床検査値異常。1*
| Laboratory Parameter† | Lynparza /bevacizum ab n†=535 |
Placebo /bevacizumab n‡=267 |
|||||||||||||
| Grade 1～｜Lynparza /ベバシズマブ4 (%) | Grade 3-4 (%) | Grade 1-4 (%) | |||||||||||||
| ヘモグロビン減少 | 79 | 55 | 0.5%減 | 1.5%減 | 3463 | 1.5%減 | 3463 | 1.5%減 | 3463 | 1.5%減 | 1.5%減 | 1.5% 減 | 1.5% 減 | 1.5% 減 | 1.5% 減4 |
| リンパ球の減少 | 10 | 42 | 3.0 | ||||||||||||
| 血清クレアチニン増加 | 61 | 0.1 0.4 | 36 | 0.4 | |||||||||||
| 白血球の減少 | 59 | 3.4 | 45 | 2.4 | 3.0 | 2.2 | |||||||||
| 絶対好中球数の減少 | 35 | 7 | 30 | 3.7 | |||||||||||
| 血小板数の減少 | 35 | 2.4 | 28 | 0.0 | 3.0> | 3.0> | 3.0> | 31 | 3.5> | 31 | 3.1> | 31 | 31 | 3.04 | |
| * 最終投与から30日以内に報告されたもの。 † CTCAE Grade 1の検査値で臨床試験への参加が認められた。 ‡ この数値は安全性集団の数値を示す。 |
|||||||||||||||
Maintenance Treatment Of Recurrent Ovarian Cancer
SOLO-2
SOLO-2 ではプラチナ感受性gBRCAm卵巣癌患者の維持療法としてのリンパーサの安全性について検討しました。 患者さんには、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで、リンパーザ錠剤300 mgを1日2回経口投与（n=195）またはプラセボ（n=99）しました。 3630>
Lynparzaを投与された患者のうち、グレードを問わず副作用による投与中断は45％、副作用による減量は27％に認められました。 リンパーザの投与中断や減量につながった最も頻度の高い副作用は、貧血（22%）、好中球減少（9%）、疲労/無気力（8%）でした。 表6および表7は、SOLO-2における有害事象および臨床検査値異常をまとめたものである。 SOLO-2における副反応*（リンパーサ投与患者の20％以上）
| 副反応 | リンパーサ錠 n=195 |
Placebo n=99 |
||||||
Grade 1->
Grade 3-4 (%) |
Grade 1-4 (%) |
Grade 3- (%) |
Grade 3- (%) |
Grade 1-4 (%)4 (%) |
|
|||
| 胃腸障害 | ||||||||
| 吐き気 | 76 | 33 | 0 | |||||
| 嘔吐 | 37 | 19 | 1 | |||||
| 下痢 | 2 | 22 | 0 | 口内炎†3463> | 20 | 1＜3363＞の項を参照。 | 16 | 0 |
| 一般障害及び投与部位の状態 | ||||||||
| 無力症を含む疲労 | 66 | 4 | 39 | 2 | ||||
| 血液・リンパ系疾患 | 貧血 | 44 | 20 | 9 | 2 | |||
| 感染症および伝染病 | 鼻咽頭炎/URI/副鼻腔炎/鼻炎/インフルエンザ | 36 | 0 | 29 | 0 | |||
| 筋骨格および結合組織障害 | ||||||||
| 関節痛・筋肉痛 | 30 | 0 | 28 | 0 | ||||
| 神経系障害 | ||||||||
| 味覚障害 | 27 | 0 | 0 | |||||
| 頭痛 | 26 | 1 | 14 | |||||
| 代謝・栄養障害 | ||||||||
| 22 | 0 | 11 | 0 | |||||
| *NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) によりグレーディングされています。 バージョン40. † 口腔膿瘍、アフタ性潰瘍、歯肉膿瘍、歯肉障害、歯肉痛、歯肉炎、口内炎、粘膜感染、粘膜炎症、口腔カンジダ症、口腔不快感、口腔ヘルペス、口腔感染、口腔粘膜紅斑、口腔痛、中咽頭不快感、中咽頭痛からなるグループ化用語で表現される。 ‡貧血、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、鉄欠乏、平均細胞量増加、赤血球数減少からなるグループ化された用語を表します。 |
||||||||
表7: SOLO-2試験で25%以上の患者に報告された臨床検査値異常
| 臨床検査値* | リンパーザ錠 n†=195 |
プラセボ n†=99 |
||
| グレード1-。4 (%) | グレード 3-4 (%) | グレード 1-4 (%) | ||
| 平均体積増加 | 89 | 52 | – | |
| ヘモグロビン減少 | 83 | 17 | 69 | 0 |
| 白血球減少 | 69 | 5 | 1 | |
| リンパ球数減少 | 67 | 11 | 37 | 1 |
| 51 | 7 | 34 | 3 | |
| 血清クレアチニン増加 | 44 | 0 | 29 | 0 |
| 42 | 2 | 22 | 1 | |
| * CTCAE Grade 1の検査値で臨床試験への参加を許可した患者さん。 † この数値は安全性母集団を表しています。 表中の導出値は、各検査項目における評価可能な患者数の合計に基づいています。 ‡ 平均体積が>正常上限値（ULN）であった被験者の割合を表します。 |
||||
Study 19
19試験では、プラチナ製剤を含むレジメンを2種類以上投与されたプラチナ感受性卵巣癌患者におけるリンパーサの維持単剤療法の安全性が評価されました。 リンパーサカプセル400mgを1日2回経口投与（n=136）またはプラセボ投与（n=128）しました。 最終解析時の曝露期間中央値はLynparza投与群で8.7ヶ月、プラセボ投与群で4.6ヶ月でした。
副作用によりLynparza投与群の35%で投与中断、26%で用量減少、6%で投与中止となりました。
表8および9は19試験の副作用と検査異常の概要を示しています。
表8 : 19試験における副作用*（リンパーザ投与患者の20％以上）
| 副作用 | リンパーザカプセル n=136 |
プラセボ n=128 |
||
| 第3-4学年 (%) | 第1-4学年 (%) | 第3-4学年 (%)4 (%) | ||
| 胃腸障害 | ||||
| 吐き気 | 2 | 36 | 0 | |
| 嘔吐 | 35 | 2 | 14 | 1 | 下痢 | 28 | 2 | 25 |
| 便秘 | 22 | 1 | 12 | 0 |
| 消化不良 | 20 | 0 | 9 | |
| 一般障害及び投与部位の状態 | ||||
| 疲労（無力症を含む） | 63 | 9 | 46 | 3 |
| 血液・リンパ系疾患 | 貧血† | 23 | 7 | 1 |
| 感染症および伝染病 | ||||
| 呼吸器感染症 | 22 | 2 | 11 | 0 | 代謝・栄養障害 |
| 21 | 13 | 0 | ||
| 神経質性障害 System Disorders | ||||
| Headache | 21 | 0 | 13 | 1 |
| * NCI CTCAE v4に従ってグレードが付けられている。0. † 副作用の医学的概念を反映した関連用語のグループ化された用語を表現しています。 |
||||
表9 : 19試験で25%以上の患者に報告された臨床検査値異常
| Laboratory Parameter* | Lynparza capsules n†=136 |
Placebo n†=129 |
||
| Grade 1-4 (%) | Grades 3-> Goldes 1-4 (%) | 第1学年～第4学年 (%) | 第3学年～ (%)4 (%) | |
| ヘモグロビンの減少 | 82 | 8 | 58 | 1 |
| 平均体積増加‡ | 82 | -の増加 | 51 | – |
| 白血球の減少 | 58 | 4 | 37 | 2 |
| リンパ球の減少 | 52 | 10 | 32 | |
| 好中球絶対数減少 | 47 | 7 | 40 | |
| 血清クレアチニン増加 | 45 | 0 | 14 | |
| 血小板減少＜3463>の順。 | 36 | 4 | 18 | 0 |
| * CTCAE Grade 1の検査値で臨床試験への参加を許可した患者さんです。 † この数値は安全性母集団を表しています。 表中の導出値は、各検査項目における評価可能な患者数の合計に基づいています。 ‡ 平均体積が> ULNであった被験者の比率を表します。 |
||||
3ライン以上の化学療法後のジェルラインBRCA変異卵巣癌
プールデータ
3ライン以上の化学療法を受けたgBRCAm進行卵巣癌患者223人（6試験からプール）においてリンパーサの安全性を検討しました。 患者さんには，病勢進行または忍容性が認められるまで，リンパーサカプセル400 mgを1日2回経口投与しました。 死亡に至った副作用は8例（4%）で、急性白血病が2例、COPD、脳血管障害、腸管穿孔、肺塞栓症、敗血症、縫合糸破断が各1例でした。 表10と表11に、プールされた試験における副作用と臨床検査値異常をまとめた。
表10 : プールデータで報告された副作用（リンパーザを投与された患者の20%以上）
| 副作用 | リンパーザ カプセル n=223 |
|
| グレード 1-4 (%) | グレード 3- (%) | |
| 一般障害 | ||
| 疲労・無力症 | 66 | 8 |
| 胃腸障害 | ||
| 吐き気 | 64 | 3 |
| 嘔吐 | 43 | 4 |
| 下痢 | 31 | 1 |
| 消化不良 | 25 | 0 |
| 食欲減退 | 22 | 1 |
| 血液・リンパ系疾患 | ||
| 貧血 | 18 | |
| 感染症および伝染病 | ||
| 鼻咽頭炎/URI | 26 | 0 |
| 筋骨格系および結合組織障害 | ||
| 関節痛／筋骨格系疼痛 | 21 | 0 |
| 筋肉痛 | 22 | 0 |
表11 …… 続きを読む プールデータで25%以上の患者に報告された臨床検査値異常
| 臨床検査値* | リンパーザカプセル n†=223 |
|
| 等級1-。4 (%) | グレード3-4 (%) | |
| ヘモグロビン減少 | 90 | 15 |
| 平均体積増加 | 57 | -の場合 |
| リンパ球の減少 | 56 | 17 |
| 血小板の減少 | 30 | |
| クレアチニンの増加 | 30 | 2 |
| 絶対好中球数の減少 | 25 | 7 |
| * CTCAE Grade 1の検査値で臨床試験への参加が許可された患者です。 † この数値は安全性母集団を表しています。 表中の導出値は、各検査項目における評価可能な患者数の合計に基づくものである。 |
||
Germline BRCA変異HER2陰性転移性乳がん
OlympiAD
OlympiADにおいて、転移性疾患の治療として最大2ラインの化学療法を受けたHER2陰性転移性乳がんgBRCAm患者においてLynparzaの安全性を評価しました。 患者さんには、リンパーザ錠300mgを1日2回経口投与（n=205）、または医療従事者が選択した化学療法（カペシタビン、エリブリン、ビノレルビン）を病勢進行または許容できない毒性が現れるまで投与（n=91）されました。 3630>
Lynparzaを投与された患者のうち、グレードを問わず副作用による投与中断は35％、副作用による減量は25％に認められました。 表12および表13は、OlympiADにおける副作用および臨床検査値異常をまとめたものである。 OlympiADにおける副作用*（リンパーサ投与患者の20%以上）
| 副作用 | リンパーサ錠 n=205 |
化学療法 n=91 |
|||||||
| Grade 1- Lynparza Lynparza錠 | Grade 3-4 (%) | Grade 1-4 (%) | Grade 3- (%) | Grade 3- (%) | Grade 3-4 (%) | Grade 1-4 (%)4 (%) | |||
| Gastrointestinal Disorders | |||||||||
| Nausea | 58 | 0 | 35 | 1 | |||||
| 嘔吐 | 30 | 0 | 15 | 1 | |||||
| 下痢 | 21 | 1 | 22 | 0 | |||||
| 血液・リンパ系疾患 | Anemia† | 40 | 16 | 26 | 4 | ||||
| Neutropenia‡ | 27 | 9 | 50 | 26 | |||||
| Leukopenia§ | 25 | 5 | 31 | 13 | |||||
| 一般障害および投与部位の状態 | |||||||||
| 疲労（無力症を含む） | 37 | 4 | 36 | 1 | |||||
| 感染症および蔓延 | 呼吸器感染症|| | 27 | 1 | 22 | 0 | ||||
| Nervous System Disorders | |||||||||
| Headache | 20 | 1 | 15 | 2 | |||||
| * NCI CTCAE v4に従ってグレードが付けられていること。0. †貧血（赤血球減少症、ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、赤血球数減少）からなるグループ化用語を表す。 ‡好中球減少（発熱性好中球減少、顆粒球数減少、顆粒球減少、好中球減少、好中球減少性感染、好中球減少性敗血症、好中球数減少）からなるグループ化用語を表す。 § 白血球減少症（leukopenia, white blood cell count decreased）からなるグループ化された用語を表す。 || 気管支炎、インフルエンザ、下気道感染、鼻咽頭炎、咽頭炎、呼吸器感染、鼻炎、副鼻腔炎、上気道感染、上気道感染細菌からなるグループ化された用語を表す |
|||||||||
表13 … 続きを読む OlympiAD
| 検査項目* | リンパーザ錠 n†= 205 |
化学療法 n†= 91 |
||||
| Grade 1-.4 (%) | Grade 3-4 (%) | Grade 1-4 (%) | Grade 3- (%) | Grade 3- (%) | Grade 3-4 (%) | Grade 3- (%)4 (%) |
| ヘモグロビンの減少 | 82 | 17 | 66 | |||
| リンパ球の減少 | 73 | 21 | 63 | 3 | ||
| 白血球の減少 | 71 | 8 | 70 | 23 | ||
| 平均体積増加3 | 71 | 33 | – | |||
| 絶対好中球数の減少 | 46 | 11 | 65 | 38 | ||
| 血小板数 | 33 | 3 | 28 | 0 | ||
| * CTCAE Grade 1の検査値で臨床試験への参加を許可した患者さん。 † この数値は安全性母集団を表しています。 表中の導出値は、各検査項目における評価可能な患者数の合計に基づいています。 ‡ 平均体積が> ULNであった被験者の比率を表します。 |
||||||
胚性BRCA変異転移性膵臓腺癌の初回維持療法
POLO
プラチナベース化学療法による初回治療後の胚性BRCA変異転移性膵臓腺癌に対するリンパーサの維持療法としての安全性はPOLO .で評価されました。 患者さんには、病勢進行または許容できない毒性が発現するまで、Lynparza錠300mgを1日2回経口投与（n=90）またはプラセボ（n=61）が投与されました。 3630>
Lynparzaを投与された患者のうち、グレードを問わず副作用による投与中断は35％、副作用による減量は17％に認められました。 リンパーザを投与された患者さんにおいて、投与中断または減量に至った最も頻度の高い副作用は、貧血（11%）、嘔吐（5%）、腹痛（4%）、無力症（3%）、疲労（2%）でした。 副作用による投与中止は、Lynparzaを投与された患者さんの6％に認められました。 表14及び表15は、POLOの患者における副作用及び臨床検査値異常をまとめたものである。
表14 : POLOにおける副作用*（リンパーサ投与患者の10%以上に発現）
| 副作用 | リンパーザ錠 （n=91）† |
プラセボ （n=60）† |
||||||
| 全グレード（%） | グレード3～4（%） | |||||||
| 全学年 (%) | 第3学年 – 第9学年 4 (%) | |||||||
| 一般障害および投与部位の状態 | ||||||||
| 疲労 | 60 | 5 | 35 | 2 | ||||
| 消化器系障害 障害 | ||||||||
| 吐き気 | 45 | 0 | 23 | 2 | ||||
| 腹痛^ | 2 | 37 | 5 | 下痢 | 29 | 0 | 15 | 0 |
| Constipation | 23 | 0 | 10 | |||||
| Vomiting | 20 | 1 | 15 | 2 | ||||
| 口内炎§ | 10 | 0 | 5 | |||||
| 血液・リンパ系障害 | ||||||||
| 貧血 | 27 | 11 | 17 | |||||
| 血小板減少| | 14 | 3 | 7 | 0 | ||||
| Neutropenia¶ | Neutropenia | 12 | 4 | 8 | 3 | |||
| 代謝・栄養障害 | ||||||||
| 食欲低下 | 25 | 3 | 0 | |||||
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||||||
| 腰痛 | 0 | 17 | 2 | |||||
| 関節痛 | 15 | 1 | 10 | 0 | ||||
| 皮膚および皮下組織障害 | ||||||||
| 発疹# | 15 | 0 | 5 | |||||
| Respiratory, 胸部および中隔の障害 | ||||||||
| 呼吸困難** | 13 | 0 | 5 | 2 | ||||
| 感染症および蔓延 | ||||||||
| 12 | 0 | 3 | 0 | |||||
| 神経系障害 | ||||||||
| Dysgeusia | 11 | 0 | 5 | |||||
| * NCI CTCAEに従ってグレーディングされています。 バージョン 4.0 † この数値は安全性母集団を表しています。 表中の導出値は、各検査項目における評価可能な患者数の合計に基づくものである。 ‡無力症、疲労を含む ^腹痛、腹部上部痛、腹部下部痛を含む §口内炎、口内炎を含む ||血小板数減少、血小板減少を含む ¶好中球減少を含む 。 発熱性好中球減少症、好中球数減少 #発疹（紅斑、斑状、斑状丘疹）を含む **呼吸困難、労作性呼吸困難を含む |
||||||||
表15． POLOの25%以上の患者で報告された臨床検査値異常
| 臨床検査値* | リンパーザ錠 n†=91 |
Placebo n†=60 |
||
| Grades 1-4 (%) | 第3-4学年 (%) | 第1-4学年 (%) | 第3-4学年 (%)4 (%) | |
| 血清クレアチニンの増加 | 99 | 2 | 85 | 0 |
| 減少の度合い ヘモグロビン | 86 | 11 | 65 | 0 |
| 平均体積 | 71 | – | 30 | – |
| リンパ球の減少 | 61 | 9 | 27 | 0 |
| 減少すること 血小板 | 56 | 2 | 39 | 0 |
| 白血球の減少 | 50 | 3 | 23 | 0 |
| 絶対好中球数の減少 | 25 | 3 | 10 | 0 |
| * ヘモグロビン9g/dL以上（CTCAE Grade 2）、その他の検査値がCTCAE Grade 1の患者については、POLOへの入場を認めました。 † この数値は安全性集団の数値です。 表中の導出値は、各検査項目における評価可能な患者数の合計に基づいています。 ‡ 平均体積が> ULNであった被験者の比率を表しています。 |
||||
HRR遺伝子変異転移性去勢抵抗性前立腺がん
PROfound
PROfoundにおいて、エンザルタミドまたはアビラテロンによる先行治療後に進行したMCRPCおよびHRR遺伝子変異患者におけるリンパーザ単独療法の安全性が評価されました。 本試験は、無作為化、非盲検、多施設共同試験で、386名の患者さんに、1日2回、リンパーザ錠300mgを経口投与（n=256）、または治験医師が選択したエンザルタミドまたは酢酸アビラテロン（n=130）を疾患進行または容認できない毒性が現れるまで投与しました。 3630>
グレードを問わず副作用による投与中断はLynparza投与患者の45%に、副作用による減量はLynparza投与患者の22%に発生しました。 リンパーサの投与中断に至った最も頻度の高い副作用は貧血（25%）と血小板減少症（6%）で、リンパーサの減量に至った最も頻度の高い副作用は貧血（16%）でした。 副作用による投与中止は、リンパーザの18％に認められました。 3630>
表16と表17は、PROfoundの患者における副作用と臨床検査値異常をそれぞれまとめたものである
表16 : PROfoundの10%以上の患者で報告された副作用*
| 副作用 | リンパーザ錠 n=256 |
エンザルタミド又はアビラテロン n=130 |
|||||||
| Grade 1- Lynparza錠の副作用は以下の通り。4 (%) | Grade 3-4 (%) | Grade 1-4 (%) | Grade 3- (%) | Grade 3- (%) | Grade 3-4 (%) | Grade 1-4 (%)4 (%) | |||
| 血液およびリンパ系疾患 | |||||||||
| 貧血† | 46 | 21 | 15 | 5 | |||||
| 血小板減少症‡ | 12 | 4 | 0 | ||||||
| 胃腸障害 | |||||||||
| Nausea | 41 | 1 | 19 | 0 | |||||
| 下痢 | 21 | 1 | 7 | 0 | |||||
| 嘔吐 | 18 | 2 | 1 | ||||||
| 一般障害及び投与部位状態 | |||||||||
| 疲労（無力化を含む） | 41 | 32 | 5 | ||||||
| 代謝および栄養障害 | 食欲減退 | 30 | 1 | 18 | 1 | ||||
| Respiratory, 胸部。 および縦隔障害 | |||||||||
| 咳 | 11 | 0 | 2 | ||||||
| 呼吸困難 | 10 | 2 | 3 | 0 | |||||
| *NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) に従ってグレード付けされています。 バージョン 4.03 † 貧血、ヘモグロビン減少を含む ‡ 血小板数減少、血小板減少を含む |
|||||||||
表17 ． PROfound
の25%以上の患者で報告された臨床検査値異常
Postmarketing Experience
リンパーザの承認後の使用において、以下の副作用が確認されています。 これらの反応は規模が不明確な集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
免疫系障害。 過敏症（発疹/皮膚炎/血管浮腫）
Lynparza（経口投与用オラパリブカプセル）
のFDA処方情報全体を読む。