免疫生物学研究室

概要

免疫生物学研究室は、自己免疫疾患から癌に至る免疫疾患を治療するための新しい治療概念を研究する基礎、トランスレーショナル、臨床研究を行っています。 Denise Faustman, MD, PhDの指揮のもと、この研究室では現在、確立した1型糖尿病の治療法としてBCGワクチンを調査するBCGヒト臨床試験プログラムを行っています。

基礎研究

我々の基礎研究プログラムは、ヒトやネズミの免疫病原性の背後にある基本的な分子および免疫メカニズムを明らかにすること、そしてこれらの発見を臨床における新しい革新に結びつけることに焦点を置いています。 私たちの発見の一つは、腫瘍壊死因子(TNF)をブーストまたは回復させることにより、病原性T細胞を選択的に排除し、有益な制御性T細胞(Treg)を誘導し、臓器再生を誘導して、1型糖尿病とシェーグレン様症候群の両方のマウスを永久的に治癒させることでした。 この基礎科学研究は、マサチューセッツ総合病院で行われているBCGヒト臨床試験プログラムなど、さまざまなヒト自己免疫疾患におけるBCGワクチン接種を繰り返す臨床試験プログラムの確立につながっています。 ヒトにおける基本的な基礎科学の発見の一つは、TNFR2 表面受容体が最も強力な Treg の識別表面タンパク質であること、そして TNFR2 経路が成人の Treg の運命に重要なシグナル伝達経路であることである。 これらの知見に基づき、我々の研究室では、ヒトのTregの増殖と枯渇を導くことができる抗体を同定することを目標に、TNFR2に対する独自の抗体を作り、試験を行っており、これは将来、自己免疫と癌の両方の免疫療法に応用できる可能性があると考えられる。

臨床研究

当社の臨床研究プログラムは、BCGワクチンと呼ばれる一般的なワクチンの反復接種が、異常T細胞の除去、有益なヒト制御性T細胞(Treg)の誘導、ヒトにおける1型糖尿病の回復につながるかどうかを調査しています。 ヒトを対象としたフェーズI試験の肯定的なデータが2012年に発表されました。 現在、第II相試験が進行中であり、第I相試験で得られた患者さんにおけるBCGワクチン接種の長期効果をモニタリングするためのフォローアップ試験も行われています。

1型糖尿病に対する免疫介入を試験するほとんどの試験は、新規発症の糖尿病患者さんを対象に行われています。 この臨床試験プログラムは、新たに1型糖尿病と診断された患者さんではなく、すでに発症している患者さんに焦点を当てたユニークなプログラムです。 また、非営利の医薬品開発プログラムであること(一般市民や非営利組織からの慈善寄付金のみによって支えられている)、安価なジェネリック医薬品を用いて糖尿病の回復を目指すという点でもユニークなプログラムです。

研究プロジェクト

基礎科学プログラム

免疫生物学研究所は、ヒトおよびマウスの免疫病発生の背後にある基本的な分子および免疫学的メカニズムを明らかにし、これらの新しいイノベーションを臨床に移すことに焦点を合わせています。 自己免疫T細胞の生存を可能にする免疫系のメカニズム、T細胞標的除去後の膵臓再生に寄与すると考えられるマウスおよびヒトの脾臓幹細胞のタンパク質の特徴づけ、自己免疫T細胞を殺すが正常T細胞を殺さない薬剤の特定、自己免疫、腫瘍、感染症への応用のための制御性T細胞(Tregs)の促進または抑制方法の研究などが行われています。

BCG Human Clinical Trial Program in Type 1 Diabetes

BCG Human Clinical Trial Programは、Mass Generalの免疫生物学研究所における20年以上に及ぶ研究の集大成である。 このプログラムは、安価なジェネリック医薬品であるBCG(Bacillus Calmette-Guerin)を、確立した1型糖尿病の治療薬として試験することに重点を置いています。 私たちの目標は、長期にわたる1型糖尿病を寛解させ、長期にわたる糖尿病性合併症を予防することです。 2012年に発表した二重盲検プラセボ対照第I相試験の結果では、平均15年間1型糖尿病を患っていた成人において、4週間の間隔を空けて2回BCGを接種することにより、自己反応性T細胞が消失し、一時的に膵臓から少量のインスリンが分泌できるようになり、有益な制御性T細胞(トレグ)が誘導されることが確認されました。 2015年6月に第II相試験を開始し、現在進行中です。 フェーズII試験は、膵臓からのCペプチド分泌量が少ないが検出可能な長期糖尿病患者150名(平均罹病期間:15~20年、年齢:18~65歳)を対象に、BCGワクチン複数回投与の効果を検証する二重盲検プラセボ対照試験である。 主要評価項目は、BCG投与群とプラセボ投与群におけるHbA1cの低下です。 患者は合計5年間追跡調査される予定です。

BCGヒト臨床試験プログラムの詳細:

  • フェーズI試験(終了)
  • フェーズII試験(進行中)
  • Faustman Lab website
  • 研究支援

論文

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