癌に負けないブラインドモルラットはスーパーDNAリペアラー|Journal of Experimental Biology

ブラインドモルラット (Spalax carmeli)。 Photo credit: Andrey V. Galkin.

盲目のモグラネズミは、永遠の若さへの道を発見したわけではありませんが、癌のない老後を楽しんでいるようで、その回復力の秘密は、地下に存在することであるようです。 イスラエルのハイファ大学のイマッド・シャムス教授によれば、このネズミは危険なほど低い酸素レベル(低酸素)に遭遇し、巣穴を換気したときに放出される内部で生成されるDNA損傷物質にさらされるが、何の影響も受けないようだ、と説明している。 そのため、DNA損傷から身を守るための効率的なDNA修復メカニズムが進化し、それが癌からも身を守っているのではないかと推測されたが、「今日まで、この推測を裏付ける直接的な実験的証拠は得られていない」とシャムス教授は言う。 この問題が未解決であったため、彼と同僚のVered Domankevich、Hossam Eddini、Amani Odehは、ブラインドモルラットの分子的自己防衛力に関する直接的証拠を探すことを始めました。 その結果、モグラの細胞は過酸化水素の害によく耐え、死亡率の高いラットの皮膚細胞とは対照的に、健康な細胞が高い割合で生き残った。 さらに、モグラネズミのDNAがどれだけ損傷を受けたかを調べたところ、モグラネズミは、ラット皮膚細胞よりもDNA切断の蓄積が著しく少ないことに感銘を受けました。

しかし、シャムスは、「これがDNA修復・維持機構の効率化によるものか、その他の理由によるのかはまだ不明でした」として、チームは、細胞を、損傷を与える紫外線と化学療法剤エトポシドの量を増やして暴露し、どちらもDNAチェーンを切断するものであることを突き止め、モグラネズミ細胞がどの程度生き残れるか調べました。 驚いたことに、化学療法剤を投与したモグラネズミの細胞はほとんど影響を受けなかった。対照的に、ラットの皮膚細胞は最高量の化学療法剤を投与して2日後にやっと生き延びることができた。 一方、紫外線を浴びたモグラの細胞は、多少の損傷を受けたが、ラットの皮膚細胞が受けた損傷ほど深刻なものではなかった。 さらに、シャムスらは、紫外線によって損傷を受けたDNAをモグラネズミの細胞に注入し、ネズミがどの程度損傷を修復できるかを調べたところ、モグラネズミのDNA損傷修復能力は、ネズミの皮膚細胞の36倍も高いことが判明した。

シャムス氏は、『過酸化水素による病変のDNA修復能力がスパラックスではラットよりも5倍高いことを示した』とし、この結果は『ヌクレオチド切除修復、塩基切除修復などの経路の関与が示唆されている』と付け加えています。 また、「スパラックスが何百万年もかけて進化させたメカニズムを理解することは、老化やがん発症の理解につながるだけでなく、治療上も重要かもしれません」と、この驚くべきがん克服ネズミから学んだ教訓が、真のがん治療への希望をもたらすことを期待しています

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