異物である微生物と宿主細胞を区別する能力は、炎症反応中の自己への有害な局所的損傷を避けるために極めて重要である。 しかし、免疫細胞が宿主細胞や組織を標的にし、損傷を与え始める慢性疾患が稀に存在する。 適応細胞が自己寛容を破ると、結果として自己免疫と呼ばれる状態になり、宿主の細胞が異物として認識され、適応免疫細胞がそれを標的にして破壊する。 自然免疫細胞が活性化され、炎症性サイトカインの分泌が異常になり、その結果、宿主の組織が傷害されると、自己炎症と呼ばれる（図1）。 TRAPS TNF受容体関連周期性症候群、FCAS: 家族性寒冷自己炎症症候群、HIDS：高免疫グロブリン血症D症候群、IPEX：免疫調節多糖症腸症X連鎖症候群
自己炎症疾患の概念は、一連の炎症性常染色体優性疾患を自己指向性自己免疫疾患と区別するために導入されました。 これらの遺伝性疾患は以前は自己免疫疾患として分類されていたが、適応免疫細胞の関与がないため、自己炎症性という言葉が作られた。 自己炎症性疾患の免疫病態は、腫瘍壊死因子（TNF）やインターロイキン-1β（IL-1β）などの重要な炎症性サイトカイン経路の崩壊に関与している。 TRAPSの基礎となる変異は、TNF1受容体遺伝子内に存在し、この経路が構成的に活性化される原因となります。 IL-1βの分泌は、細胞内アダプタータンパク質複合体であるNLRP3インフラマソームが、プロIL-1βを活性型に切断することに依存しています。 FCASのような疾患では、NLRP3遺伝子に基礎的な変異があり、高レベルの活性型IL-1βとIL-18が切断され分泌されることになる。 単球や好中球などの自然免疫細胞におけるこれらの変異は、炎症性サイトカインの全身レベルの上昇をもたらし、それによって炎症を悪化させる正のフィードバックループが形成される。 エタネルセプトやアナキンラなどの薬剤は、これらのサイトカインに結合し、隔離することができる。 異常分泌されたサイトカインを遮断することで、発熱、発疹、腹痛、結膜炎、冷え性（FCAS）など、自己炎症性症候群の患者が耐えなければならない全身性の炎症症状を緩和させることができる
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