13q欠失性慢性リンパ性白血病：予後予測因子とFludarabine、Cyclophosphamide、Rituximab（FCR）治療後の転帰

INTRODUCTION: 13q欠失性慢性リンパ性白血病（CLL）は、化学療法後の転帰が歴史的に良好である。 しかし、相当数の患者が進行し、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）が短縮している。 2004年3月から2014年8月までに当院でFCRを施行した13q欠失型CLL患者134例をレトロスペクティブに分析した。 ベースラインの特徴、フローサイトメトリーで検出される12ヶ月の微小残存病変（MRD）の状態とPFSおよびOSとの関連を、全患者を対象に一変量Cox比例ハザードモデルを用いて評価した。 追跡期間中央値は70.3カ月（5.9年）であった。 WBCは39.3K/μL（3.2-666.5）、Hbは13.6（g/dL）（7.1-16.4）であり、中央値であった。 IGVH変異体は73人（54％）、非変異体は51人（38％）であった。 β2ミクログロブリン（β2M）＜8955＞4が899人（66％），＜9075＞4μg/mLが44人（33％）であった。 核型は107例（80％）で2倍体，16例（12％）で異常であった。 蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）により，del（13q）を有する細胞の割合は8〜98％であり，中央値は55.75％であった。 中央値は55.75%で、110名（82%）に1つの遺伝子座が、20名（15%）に2つの遺伝子座が関与していた。 脾臓腫大は55名（41％）に認められ、76名（57％）には認められなかった。 96%(n=129)の患者は非膨大型であり、4%(3)の患者のみが膨大型であった。 FCR治療後、83人（62％）が完全奏効（CR）、26人（20％）が結節性部分奏効（nPR）、21人（16％）が部分奏効（PR）、4人（3％）が治療失敗を達成しました。 全体では38％（n=51）の患者さんが病勢進行を経験しました。 13％（n=17人）の患者がFCR治療後に死亡し、そのうち8人が進行、9人が非進行であった。 CLL診断後に検出された悪性腫瘍は12例で、基底細胞がん4例、扁平上皮がん4例、乳がん1例、結腸がん1例、小腸がん1例、治療関連急性骨髄性白血病1例、治療関連骨髄異形成症候群1例、B-急性リンパ芽球性白血病1例であった。 PFS中央値は83.1ヶ月（6.9年）、5年後のOSは89.9％、10年後のOSは79.1％であった。 OSの中央値には達しなかった。 疾患進行を経験した51名の患者のうち、8名の死亡が観察された。 観察された事象の数が少ないため、推定生存率は有意義に把握することができませんでした。 β2M >4（HR1.85、p=0.02）、高WBC数（HR1.55、p<0.01）、Hb <10gm/dL（p=0.01） 、非配偶IGVH（HR2.78、p=0.001）、異常核型（HR 2.0、p<1.0、p<0.01）。01、p=0.04）、脾腫（HR 2.45、p=0.001）、12ヶ月目のMRD陽性（HR 2.87、p=0.01）はPFSに大きな負の影響を及ぼしました。 血小板数<5万/μl、二重鎖状del(13q)はPFSに負の影響を示したが、統計的に有意な差はなかった。 del(13q)の割合>50%は、PFSに影響を与えなかった。 Hb <10 gm/dl（p=0.001）を除き、他のパラメータはいずれもOSに統計的に有意な影響を与えなかった。 これは、観察された患者の死亡数が少なかったため、OSを検出するための統計的検出力が限られていたことが原因であると考えられる。 β2M、WBC数、Hb、非嵌合IGVH、異常核型、脾腫、12ヶ月時点のMRD陽性がPFSに大きな影響を与える＜9769＞＜8515＞情報開示＜3951＞＜3745＞Kantarjian: ファイザー。 ファイザー：研究資金；アムジェン：研究資金 研究資金、ブリストル・マイヤーズ スクイブ：研究資金、ARIAD：研究資金、Delta-Fly Pharma：研究資金、Novartis: 研究資金 ウィエルダ テキサス大学MDアンダーソンがんセンター。 雇用; サノフィ: コンサルタント、名誉職、Kite: 研究資金；Karyopharm: 研究資金援助; エマージェント社: コンサルタント、謝礼、研究資金、Janssen: 研究資金; Genentech/Roche: コンサルタント、謝礼、研究資金; GSK/Novartis: コンサルタント、謝礼、研究資金; Gilead: コンサルタント、謝礼、研究資金。 コンサルタント、謝礼、研究資金；Acerta: 研究資金; Merck: コンサルタント、謝礼; Genzyme: コンサルタント、謝礼; Pharmacyclics: コンサルタント、謝礼、研究資金提供; AbbVie: コンサルタント、謝礼、研究資金提供; Celgene: コンサルタント、謝礼; Juno: 研究資金提供。 Burger: ノバルティス: コンサルタント料、謝礼、その他。 旅費、宿泊費、経費；Janssen: コンサルタント、謝礼、その他。 旅行、宿泊、経費; Gilead: コンサルタント、謝礼、その他。 旅行、宿泊、経費、研究資金; TG Therapeutics: コンサルタント、謝礼、その他。 旅費、宿泊費、経費、研究費；Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: コンサルティング、謝礼、その他。 Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: コンサルティング、謝礼、その他: 出張、宿泊、経費、研究資金。 Jain: セルヴィエ: 謝礼、企業の取締役会または諮問委員会のメンバー、研究資金; ファーマシー・クリックス: 研究資金。 Jain: Servier: 名誉職、団体の理事会または諮問委員会の委員、研究資金； Pharmacyclics: 名誉職、団体の理事会または諮問委員会の委員、研究資金； Incyte: 名誉職、団体の理事または諮問委員会の委員、研究資金。 研究資金提供；Adaptive Biotechnologies: Adaptive Biotechnologies: 研究資金提供; 名誉職、企業の取締役会または諮問委員会のメンバー; Genentech: 研究資金提供; ノバルティス社: 名誉職、企業の取締役会または諮問委員会のメンバー; ADCセラピューティック社: ADC Therapeutics社: 名誉職、取締役会または諮問委員会の委員、研究資金提供; Verastem社: 名誉職、取締役会または諮問委員会の委員。 研究資金；Verastem社: 研究資金；Celgene社: 研究資金 研究資金；セルジーン：研究資金；BMS：研究資金；アッヴィー：研究資金。 研究資金提供; ノビミュン: 名誉職、企業の取締役会または諮問委員会のメンバー; ファイザー: ファイザー: 名誉職、取締役または諮問委員会の委員、研究資金