地中海作戦編
ヘンリー2世は、スレイマン大帝と地中海でハプスブルク家に対して協力するための条約に調印した。 1550年9月8日、ジェノヴァの提督アンドレア・ドリアがシャルル5世の勘定でマフディアを征服したことがきっかけとなり、この同盟によりヘンリー2世はライン川方面のフランス征服を推進し、オスマン帝国艦隊は南フランスを防衛した。
1551年のオスマン帝国によるトリポリ包囲はヨーロッパ戦線で1551-59年のイタリア全面戦争の第一歩となり、地中海ではマルセイユのフランスガレー船がオスマン艦隊に加わることが命令された。 1552年、ヘンリー2世がシャルル5世を攻撃すると、オスマン帝国は西地中海に100隻のガレー船を送り、これにガブリエル・ド・ルエツ・ダラモン率いるフランスのガレー船が3隻加わり、南イタリアのカラブリア海岸を襲撃してレッジョの町を占領した。 ポンツァ島を前にしたポンツァの戦いでは、アンドレア・ドリアのガレー船40隻と遭遇し、ジェノヴァ人を打ち負かし、7隻のガレー船を捕獲することに成功した。 この同盟は、1553年のコルシカ島への連合侵攻にもつながる。 1558年にはヘンリー2世の要請によりバレアレス諸島に侵攻するなど、オスマン帝国は地中海で様々な作戦を展開し、ハプスブルク家の領地を苦しめ続けた。
陸戦編
大陸戦線では、1552年のシャンボール条約でドイツ系プロテスタント諸侯と同盟を結んだヘンリー2世は、1552年、コルシカ島に侵攻。 第2次シュマルカド戦争では、ロレーヌ地方への初期の攻勢が成功し、ヘンリーはメッス、トゥール、ヴェルダンの3つの司教都市を占領し、1554年のレンティの戦いで侵攻したハプスブルク軍を破り、それらを確保することに成功する。 しかし、1553年にフランスがシエナを支援するためにトスカーナに侵攻し、帝国・フロレンティーナ軍の攻撃を受けたが、1554年にジャン・ジャコモ・メディチがマルシアノの戦いで破った。 1555年にシエナは陥落し、最終的にトスカーナ大公コジモ1世が創設したトスカーナ大公国の一部となった。
1556年2月5日にヴォーセルでシャルル5世とフランスのアンリ2世の間で条約が調印された。 1556年に皇帝シャルルが退位し、ハプスブルク帝国がスペインのフィリップ2世とフェルディナンド1世に分裂すると、戦争の焦点はフランドル地方に移った。 しかし、その直後、休戦は破られた。 教皇パウロ4世は不愉快に思い、教皇庁の国々と一緒にスペイン領ナポリに侵攻するようヘンリー2世に迫った。 1556年9月1日、フィリップ2世はこれに応え、アルバ公爵率いる12000人の兵力で教皇庁に先制侵攻したが、北から迫ったフランス軍は敗れ、1557年8月にチヴィテッラで撤退を余儀なくされた。 スペインはオスティア港を占領してローマを封鎖しようとしたが、教皇庁軍の奇襲攻撃で追い返された。 しかし、フランス軍が救援に来られず、教皇庁軍は無防備のまま敗走し、スペイン軍はローマの端に到着した。 ローマが再び略奪されることを恐れたパウロ4世は、アルバ公の要求する教皇庁の中立宣言に同意した。 皇帝シャルル5世は、この和平協定が教皇に寛大すぎると批判した。
フィリップはサヴォワ家のエマニュエル・フィリベールと共同で、サン・カンタンでフランス軍を破った。 同年末にイングランドが参戦したことによって、フランスはカレーを占領し、フランス軍は低地地方にあるスペイン領を略奪することになった。
この戦争は、スペイン帝国がフランス帝国に続いて債務不履行に陥った「1557年の二重債務不履行」などの理由によって終結した。
軍事技術編
オマン（1937）は、一般的に決定的な交戦を欠いた決定的でないキャンペーンは、効果的なリーダーシップと攻撃精神の欠如によるところが大きかったと主張する。 彼は、傭兵があまりにも頻繁に使用され、信頼できないことが判明したと指摘している。 ヘイルは、大砲の火を消すために角度をつけて設計された堡塁の防御力を強調する。 騎兵隊は、伝統的に歩兵を圧倒するために衝撃的な戦術を用いていたが、それをほとんど放棄し、連続する攻撃者の列によるピストル攻撃に頼った。 ヘイルは、旧式の集団編成の使用を指摘しているが、これは保守主義が残っているためであるとしている。
FinanceEdit
1552年、シャルル5世は400万ドゥカート以上を借り入れ、メスの作戦だけでも250万ドゥカートが費やされた。 1552年から1553年にかけて、インドからの財宝の輸送は合計200万ドゥカート以上となった。 1554年には、その後6年間の税収をすべて誓約し、その収入を前払いした後でも、その年の現金不足は430万ドゥカート以上になると計算された。 この時点で、王室は43%の金利を支払うことになった（主にフッガーとヴェルザーの銀行家が資金を提供した）。 1557年までに王室はインド諸島からの支払いを拒否するようになった。これさえも戦費の支払いに必要だったからだ（1557年8月のサン・カンタンの戦いでの攻勢とスペインの勝利に使われた）
戦争中のフランス財政は主にテール税の引き上げと、ガベルや関税などの間接税によって賄われた。 また、フランス王政は戦争中、金融業者から10〜16パーセントの金利で多額の借金をすることになった。 テール税は1551年の徴収額で約600万リーブルと推定された。
1550年代、スペインは推定15万人程度の兵力を持っていたが、フランスは推定5万人の兵力であった。