Genetics and Periodontal Disease
The periodontal disease state is often described as local inflammatory disease with possible underlying systemic factors.これは、歯周病は、しばしば、全身的な要因が潜在する局所的な炎症性疾患と説明される。 この疾患はヒトの集団に広く存在し、臨床病理学的特徴も大きく異なるため、複数の原因を持つ複数の疾患を一つの疾患としてまとめているように思われる。 歯周病学者は、歯周病にはいくつかの病型があり、発症年齢、骨量減少の程度、口腔衛生状態、局所因子の有無によって分類されることを示唆している。 歯周病は、局所的な歯肉炎から重度の骨量減少と歯牙喪失を伴う全身性歯周炎まで、連続した病態を示すと考えられている。 このような複雑な疾患は、炎症性および変性性の病理学的特徴を示す。
この共通の問題に対する遺伝学的研究がなぜ軽視されてきたかは容易に理解できる。 う蝕と同様に、歯周病は一般的であり、連続的な発現を示し、食事、咬合、口腔衛生習慣などの環境条件に大きく影響される。
形質に関する遺伝学的研究の多くは、複数の罹患者を持つ家族、あるいは双子を用いて行われる。 1969年にCiancioらによって報告された歯周病の双生児に関する注意深くデザインされた研究49は、口の中の4象限すべてにおいて歯肉の炎症、歯石形成、歯の移動、歯の損失を評価するRamfjord indexを用いて、10代の双子の一卵性7組と二卵性12組を調査したものである。 また、Michalowiczらは、成人の双子（平均年齢40歳）の大規模な研究（一卵性双生児63組、二卵性双生児33組）を発表した50。 5549>
Kornmanらは、成人非喫煙者における炎症関連遺伝子の多型と歯周病の関連について検討し、インターロイキン1αおよび1β（IL-1αおよびIL-1β）の遺伝子型が危険因子である可能性を示唆した51)。 IL-1β 多型は IL-1β + 3953 であり、IL-1α 多型は IL-1α -889 であった。 40歳から60歳の非喫煙者が両遺伝子座で「2」対立遺伝子（ホモ接合体またはヘテロ接合体のいずれか）を持つ場合、これらの遺伝子座のいずれかまたは両方で「1」対立遺伝子をホモ接合体で持つ場合に比べて、重度の歯周炎になるリスクが約19倍であることが観察されている。 GreensteinとHartは、特定のIL-1遺伝子型とクレヴィキュラー液IL-1βレベルの関係は明らかではなく、Kornmanらの知見に基づく重度慢性歯周炎の遺伝子感受性検査が、どの患者にプロービング時の出血増加、歯周炎、歯の喪失、インプラントが必要になるか予測する能力は曖昧であると述べている56。 5549>
慢性歯周炎のゲノムワイドスキャンでは、重症慢性歯周炎ではNIN、NPY、WNT5A、中等症慢性歯周炎ではNCR2、EMR1、染色体位置10p15など6遺伝子に関連が示唆された。 遺伝的解析に喫煙データを加えたところ，重度の慢性歯周炎の遺伝的分散は18%から52%に増加し，喫煙は遺伝的感受性遺伝子に加えて，環境的原因因子として作用することが確認された57
早期発症歯周炎はほとんどの家族研究の対象であった． 58
歯周病の素因となる、あるいは歯周病が多因子作用の比較的一貫した構成要素となっているまれな遺伝的条件や症候群の研究が進展している。 例えば、LAD（leukocyte adhesion deficiency）I型およびII型は、白血球接着カスケードのAR障害である59。LAD I型は、β2インテグリン鎖（ITGβ2）遺伝子の変異により白血球のインテグリン受容体に異常が生じ、接着と走化性が損なわれ、重症感染症と早期発症（思春期前）歯周炎に対する感受性が増加する60,61。 LAD II型も、ゴルジ体に存在するGDP-フコース膜貫通輸送体（FucT1）をコードするSLC35C1遺伝子の変異に起因するAR障害である。 感染エピソードや重症度はLAD I型よりはるかに軽度であり、唯一の持続的な臨床症状は慢性重度歯周炎である。 正確には、白血球上のセレクチンの重要なリガンドであるシアリルルイスx（SleX）構造抗原の欠損であり、接着カスケードの第一段階である白血球のローリングに重大な障害をもたらす。 このため、化学走性が著しく低下し、顕著な好中球減少を伴う。 59
Ehlers-Danlos Syndrome (EDS) は、臨床症状と遺伝パターンに基づいて区別される10種類の型の集合体である。 EDS VIII型では、一貫した早期発症の歯周病に加えて、皮膚の可変性過伸展性、脛骨前面の斑状病変、最小限の打撲、指関節の最小から中程度の過可動、および「タバコ紙」瘢痕が認められる。 遺伝は AD です。 EDS IV型の患者には、早期発症の歯周病が認められることがある。 これらの患者は通常、皮膚の過伸展性、脛骨前部の斑状病変、易打撲性、紙巻きタバコのような瘢痕、指関節の過可動性、扁平足、そして最も懸念すべき動脈および腸の破裂を伴う III 型コラーゲン異常が特徴的である。 III 型コラーゲン異常の有無が両者の鑑別因子とされ、EDS IV 型では III 型コラーゲン異常が認められる。 63
Chédiak-Higashi Syndromeは、重度の歯周炎と関連することが多い疾患であり、この2つの型の表現型はかなり重複しているため、EDSと歯周病の特徴を持つ患者を評価する際には、家族および臨床評価を慎重に行い、コラーゲンの生化学的検査を行うことが必要となる。 この稀なAR疾患は、眼皮膚色素沈着、好中球減少およびナチュラルキラー細胞の欠如を伴う重度の免疫不全、出血傾向、および神経学的異常を特徴とする。 64
Papillon-Lefèvre 症候群とHaim-Munk症候群は、掌蹠角皮症の多くの異なるタイプのうちの2つで、乳歯と永久歯列の早期喪失を伴う重度の早期発症性歯周炎の発生によって他とは異なっている。 Hartら66は、これらのAR症候群がいずれもカテプシンC（CTSC）遺伝子の異なる変異に起因することを明らかにした。 67
早期発症型歯周炎
早期発症型歯周炎は、乳歯列期に発症するもの（思春期前歯周炎）、思春期に発症するもの（日歯）、歯槽骨の減少が非常に速いもの（急速進行型歯周炎）などがある。 JPは、低リン酸血症とともに、特に女子の乳歯早期剥離の最も一般的な原因と考えられる（図5-10）62
歯周骨の破壊が早期に開始されることが特徴である。 この骨量の減少は、あらゆる歯科領域に影響を及ぼす全身型の慢性歯周炎と、臼歯部や切歯部の骨が最も深刻な影響を受ける限局型の2種類がある。
骨破壊は急速かつ垂直で、歯周病変に関連する特定の微生物が存在する。
家族性の集合体、特に臼歯型と切歯型で発生する。 5549>
Kornmanらが成人非喫煙者の歯周炎と関連することを見出した同じIL-1αおよびIL-1β多型について、Diehlらが早期発症の歯周炎を患う2人以上のメンバーがいる黒人および白人家族で評価を行った68。 興味深いことに、彼らは早期発症歯周炎の高リスクに関連するIL-1対立遺伝子が、重度の成人歯周炎の低リスクと相関することが以前に示唆されたものであることを見いだした。 彼らは、早期発症歯周炎は複雑な寡占的疾患（すなわち、少数の遺伝子が関与する）であり、IL-1の遺伝的変異は疾患リスクに重要な影響を及ぼすが、排他的ではないと結論づけた。 侵襲性歯周炎-1は，Papillon-Lefèvre症候群やHaim-Munk症候群にも関与するCTSC遺伝子の変異によって引き起こされ，侵襲性歯周炎-2は異なる染色体位置（1q25）にマッピングされた69-71
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