Steven M. Horwitz, MD
CD30陽性末梢T細胞リンパ腫（PTCL）はまれで治療が難しく、研究のまとめとして、Steven M. Horwitz, MDは、ハワイのマウイ島で開催された2018 Pan Pacific Lymphoma Conferenceで、より良い選択肢が開発されるまで、利用可能な最善の戦略は標準療法であると結論付けました
「今、あなたは他のタイプのPTCLに行うことを行うだけです」。 私たちのセンターでは、CHOEPと移植が可能な患者さんには移植を行います。 Horwitz氏は、ニューヨーク州ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターでリンパ腫部門の準メンバーとして、CD30が多く発現するサブタイプに注目し、未分化大細胞リンパ腫（ALCL）や他のタイプのPTCLにおけるブレンツキシマブ・ベドチン（BV、アドセトリス）の再発・前治療の使用を導くデータとともに、彼のレビューでPTCLについて述べました。
原発性皮膚ALCL、ALCL ALK陽性およびALCL ALK陰性疾患のうち、PLTCは細胞の>80%でCD30陽性の場合に予後が最悪であると、国際T細胞分類プロジェクトによるデータを引用して指摘した1。
別の研究を引用し、Horwitz氏は国際予後指数（IPI）によるALK陽性ALCL患者の5年全生存率（OS）が33％に対し、ALK陰性患者のそれは13％であると指摘した。 CHOPなどのアントラサイクリン系レジメンは、全身性ALCLに対する標準的な第一選択薬ですが、ALK陰性ALCL患者の多くには効果がなく、しばしば自家幹細胞移植を併用していることが示されました(2)。
ドイツの高悪性度非ホジキンリンパ腫研究グループによる調査では、PTCLのサブタイプにおいて、CHOPにエトポシドを追加した場合の無イベント生存率が支持的なデータであることが判明しました3。「
著者らは、ALK陽性ALCL患者に対するCHOEPの結果は「優れている」が、ALK陰性ALCL、PTCL、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）の患者はIPIが低ければ比較的良好（≤1）であることに言及した。 著者らは、早期進行や再発を抑え、より多くの患者を移植に導く可能性があるため、若年のT細胞リンパ腫患者に対してCHOP＋エトポシドを初回治療として使用することを推奨した。 本研究では、ALK陰性ALCL（n＝73）およびALK陽性ALCL（n＝32）の患者を対象とした。 主な結果は、DUSP22およびTP63再配列は、ALK陰性ALCLではそれぞれ30％と8％に存在すること、DUSP22再配列はALK陽性ALCLと同様に良好な予後をもたらすことでした4。
Brentuximab Vedotin
「ALK陽性患者をいくつかの遺伝子サブタイプに分けることができ、これは古い文献の解釈を混乱させました」とHorwitz氏は述べた。 今回の知見は、移植を受けなかった患者であっても、DUSP22再配列がALK陽性疾患の好ましい特徴であることを示したと、彼は付け加えた。 「より大規模な試験でこのことが確認されれば、本当に素晴らしいことです」「再発患者について考えるとき、データに裏付けられた標的アプローチはより強力です」と、Horwitz氏は述べた。 「再発T細胞リンパ腫に対して承認されている薬剤は、ほとんどがオールカマーです。 ALCLで高い奏効率と完全奏効を示したBrentuximab Vedotinを除いて、サブタイプによる分類はされていません」とHorwitz氏は述べた。
再発/難治性全身性ALCL（sALCL）に対するBVの研究では、平均2ラインの化学療法を受けた患者58人を登録した。 客観的奏効率（ORR）は86％（95％CI、74.6-93.9）、完全奏効率（CR）は57％（95％CI、43.2-69.8）であった。 5
「本試験の患者の約4分の1はALK陽性であり、約4分の1はベースライン時に皮膚病変を呈していた。 本当に長期的な応答者、つまり複数年の利益を得た人々は、移植したかどうかにかかわらず、主にCRを得た患者でした」とHorwitz氏は述べました。 疑問の一つは、これらの患者の中に皮膚病患者はいたのでしょうか？ 少なくとも再発治療において、この薬剤を使用した場合、移植により長期的な利益を得ることができ、ALK強化療法により患者が長期的な寛解を維持する可能性が少なくともあるようです」と彼は述べました。
再発PTCLにおけるブレンツキシマブの第II相試験では、AITL患者13人のORRは54％、PTCL/NOS患者22人の33％、CRはAITLグループで38％、PTCL/NOSグループで14％であった。 本試験の主執筆者であるHorwitz氏は、個々の患者（n = 29）の79％が腫瘍の縮小を達成したと述べています1
「これは本当にすべての人に開かれた試験でした。 かなりの数の患者さんで、CD30陽性が見つからず、それらは陰性と判定されました。 結果は上々です。 CD30発現レベルが低い患者でも、全体の奏効率は41%でした」
CD30陽性PTCL患者のフロントライン治療におけるBVの第1相試験からも、肯定的な知見が得られています。 本試験では、BVをCHOPと順次投与するか、ビンクリスチンを含まないCHOP（CHP）と併用投与するかが検討されました。 両群の奏効例は、BV単剤投与を継続しました。 CD30陽性PTCLの新規診断患者において、両レジメンは安全性と管理性が高く、実質的な抗腫瘍活性を示すと結論付けられました。 部分奏功の患者1名がBV単独療法でCRに転化しました。 「ほとんどの患者がブレンツキシマブの維持療法を受け、そのほとんどが16回すべての投与を受けました。 統合された患者はいなかった」とHorwitz氏は述べた。 「毒性は、ブレンツキシマブ併用療法で予想されるもので、吐き気、末梢神経障害などです。 ECHELON-2は1年前に登録が終了し、400人以上の患者をBV＋CHPとプラセボ＋CHOPに無作為に割り付けたもので、Horwitz氏は「待つ価値がある。
最後に、Horwitz氏は、ECHELON-2は、CD30標的アプローチが侵攻性T細胞リンパ腫に違いをもたらすかどうかの議論に情報を提供するのに役立つと述べています。 「その結果、ALCLやCD30陽性PTCLに対する適切な初期治療が大きく変わるかもしれません」
- Horwitz SM. CD30+PTCLサブタイプに対する治療法。 In: Proceedings from the 2018 Pan Pacific Lymphoma Conference; July 16-20, 2018; Maui, Hawaii.
- Hapgood G, Savage KJ.の項を参照。 全身性未分化大細胞リンパ腫の生物学と管理。 Blood. 2015;126(1):17-25. doi: 10.1182/blood-2014-10-567461.
- Schmitz N, Trümper L, Ziepert M, et al.Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group.日本におけるT-細胞リンパ腫患者の治療・予後.日本におけるT-細胞リンパ腫患者の治療・予後.日本におけるT-細胞リンパ腫患者の治療・予後.日本におけるT-細胞リンパ腫患者の治療・予後.ドイツにおけるT-細胞リンパ腫の研究. Blood. 2010;116(18):3418-3425. doi: 10.1182/blood-2010-02-270785.
- Parrilla Castellar ER, Jaffe ES, Said JW, et al. ALK陰性未分化大細胞リンパ腫は遺伝的に不均一な疾患で、臨床結果が大きくばらばらな疾患である。 Blood. 2014;124(9):1473-1480. doi: 10.1182/blood-2014-04-571091.
- Pro B, Advani R, Brice P, et al. Brentuximab vedotin (SGN-35) in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2012;30(18):2190-2196. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0402.
- Fanale MA, Horwitz SM, Forero-Torres A, et al. CD30+末梢T細胞リンパ腫患者のフロントライン治療におけるBrentuximab Vedotin: Phase I Studyの結果. J Clin Oncol. 2014;32(28):3137-3143. doi: 10.1200/JCO.2013.54.2456.
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