Background． 副甲状腺機能低下症は、低カルシウム血症や高リン酸血症などのミネラルホメオスタシス障害をもたらす。 高用量の経口カルシウムと活性型ビタミンDによる治療では、生化学的な指標を十分かつ一貫してコントロールすることができず、長期的には重篤な合併症を引き起こす可能性がある。 我々は、副甲状腺機能低下症の成人患者を対象に、1日1回投与の遺伝子組換えヒト副甲状腺ホルモン1-84（rhPTH）の有効性、安全性、忍容性を検証することを目的とした。
Methods: 二重盲検プラセボ対照無作為化第3相試験（REPLACE試験）において、8カ国33施設から18～85歳の副甲状腺機能低下症（期間18ヶ月以上）患者を募集しました。 アルブミン補正した血清カルシウムが一定になるようにカルシウムと活性型ビタミンDの投与量を調整する最適化期間を経て、患者は双方向音声応答システムによりrhPTH（1-84）1日50μgまたはプラセボに24週間ランダムに割り付けられた（2：1）。 活性型ビタミンDとカルシウムは徐々に減らし、rhPTH(1-84)は50μgから75μg、100μgへと漸増させた（0～5週目）。 主要評価項目は、24週目に、血清カルシウム濃度がベースライン濃度以上、正常上限値以下を維持しながら、経口カルシウムおよび活性型ビタミンDの1日投与量のベースラインからの50％以上の減少を達成した患者の割合で、intention to treatにより解析されました。 本試験はClinicalTrials.gov（番号NCT00732615）に登録されています。
所見 2009年6月23日から2011年2月28日の間に、134名の適格な患者が集められ、rhPTH(1-84)（n=90）またはプラセボ（n=44）に無作為に割り付けられた。 試験終了前にrhPTH(1-84)群6名、プラセボ群7名が試験を中断した。 主要評価項目を達成した患者は、rhPTH(1-84)群48名（53％）、プラセボ群1名（2％）でした（パーセント差 51.1%, 95% CI 39.9-62.3; p<0.0001 ）。 少なくとも1つの有害事象が発生した患者の割合は、両群間で同様であり（rhPTH群84名 vs プラセボ群44名）、低カルシウム血症、筋痙攣、知覚異常、頭痛、吐き気などが主な有害事象であった。 また、重篤な有害事象の発生割合は、rhPTH(1-84)群（10例）とプラセボ群（4例）で同様であった。
解釈 副甲状腺機能低下症患者に対するPTH補充療法として、1日50μg、75μg、100μgのrhPTH（1-84）外来皮下投与は有効で、忍容性も良好であった。