Background: 転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の治療は、依然としてアンドロゲン受容体（AR）を介したシグナル伝達に依存しているため、これらの男性におけるテストステロンのシグナル伝達に関与するすべての要素を理解することは、最も重要である。 最近の研究により、11-ケトテストステロン（11 KT）は、ヒトに存在する強力なアンドロゲン受容体（AR）アゴニストであることが確認されました。 しかし、CRPC患者において11 KTが生理的に適切な濃度で存在するかどうかは不明である。 本研究では，ベースライン時，二次治療時，臨床進行後のCRPC患者のステロイドホルモン代謝系を調査した
Method: 抗アンドロゲン薬（n＝10）ドセタキセル＋プレドニゾン（n＝10）またはカバジタキセル＋プレドニゾン（n＝14）で治療を開始した29人のCRPC患者の血漿試料を選択した。 5人の患者が2つの治療を完了した。 ステロイドは、血漿から液体-液体抽出法で抽出し、その後、16種類のステロイドホルモンとプレドニゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾンを対象としたマルチステロイドプロファイリング液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（LC-MS/MS）を実施した。 ベースラインで得られたこれらの患者の腫瘍生検サンプル（n = 20）に対して、次世代シーケンシングとRNAseqを行った。
結果 11 KTはベースライン時のCRPC患者に最も多く存在するアンドロゲンであり、中央値で0.33 nM（0.03-2.39 nM）、全アンドロゲン（TA）プールの65.5%（43-79.1%）を構成していた。 テストステロン（0.13 nM; 0.03-0.64 nM）は、TAプールの23.8％（IQR 15.0-32.3％） を構成していた。 グルココルチコイドの投与により、循環血中の11 KTは83.6%（IQR：38.6-89.3%）、テストステロンは67.9%（IQR：38.3-79.3%）、11酸素化アンドロゲン前駆ステロイドは>80%減少した。 TA濃度が高い（>中央値）患者と低い（<中央値）患者の腫瘍生検サンプル間で、遺伝子発現の差異が観察された。 ベースライン時の高いTA濃度は、より長い無増悪生存期間と関連していた（P < 0.05）
結論。 本研究では、強力なARアゴニストである11-ケトテストステロンがCRPC患者における主要な循環性アンドロゲンであり、その存在量は腫瘍組織における遺伝子発現と相関していることを明らかにした。 このように、CRPCにおけるアンドロゲン量は、これまで過小評価されており、テストステロンだけをルーチンに定量化しても、患者のTA量を正確に反映していない可能性があります。 11 KTとテストステロンの抑制はグルココルチコイド治療によって達成され、これはCRPC患者におけるグルココルチコイド治療の有益な効果を説明するものかもしれない
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