Objective: 出生時体重が501～1500gの早産児の生存率は、時代とともに改善し続けている。 このように生存している早産児の出生時体重が減少し続けていることを受け，Enfamil Human Milk Fortifierは，より小さく，より急速に成長する乳児の栄養要求を満たすために，最近，再調合された。 タンパク質は1.1g/58kJに増加し、炭水化物は0.2g/58kJに減少し、リノール酸とα-リノレン酸の含有量は157mg/58kJに増加しています。 これらの非常に小さな早産児は、食事性鉄の必要量が増加するため、この強化剤には1.44mg/58kJの鉄が添加されており、これは一般的な鉄強化期産児用ミルクと同程度の鉄分量となっています。 鉄強化製品は、高スモラール血症を誘発する鉄サプリメントを投与する必要性を回避することができます。 この前向き二重盲検無作為化比較試験の目的は、超低出生体重（VLBW）早産児の集団において、鉄強化粉末人乳試験製品（HMF-T）または市販の粉末人乳強化対照製品（HMF-C）を用いて強化した人乳を投与し、成長、安全性および効果を評価することであった。
方法。 体重<または=1500 g、妊娠年齢<または=33週の月経後年齢で、強化されていない人乳を1日あたり100 mL/kg以上経腸摂取していた乳児を性別と出生体重で層別化し、試験初日から試験28日、病院退院、または人乳の供給終了のいずれか早い日までHMF-TまたはHMF-C製品の投与を無作為に行った。 医学的な指示がない限り、研究者は研究1日目から14日目まで鉄剤を投与しないこととした。 乳児は、成長、経腸および非経口摂取、血清化学および血液学的値、輸血の投与を含む臨床歴、摂食耐性、呼吸器系の結果、および有害事象を含む病的状態について連続的に評価された。
の結果。 本試験に参加した181名の乳児のうち，96名にHMF-Tが，85名にHMF-Cが投与された。 無作為化時点では，乳児の特徴に両群間で有意差はなかった。 また，28日間試験を継続した割合は，HMF-T群57％，HMF-C群46％と，両群でほぼ同じであった． 両群とも、28 日目以前に試験を中止した理由として、ヒト用ミルクが入手できなかったことと、退院が最も多かった。 体重増加率は、HMF-T群で17.5±0.53g/kg/日、HMF-C群で17.3±0.59g/kg/日と、両群間でほぼ同じであった。 平均達成体重、体長、頭囲は28日間の試験期間中、各群間で同等であった。 経腸栄養および非経口栄養からの総タンパク質摂取量は，HMF-T強化剤群で有意に多かったが，この差は2つの強化剤群間の成長差にはつながらなかった． また、本試験の給餌プロトコルをより厳密に遵守したintention-to-treat集団のサブセットの成長およびエネルギー摂取データの解析では、intention-to-treat集団と同様の結果が得られました。 試験開始0日目、14日目、28日目における臨床検査結果には、両群間に臨床的に有意な差は認められなかった。 試験開始28日目におけるヘマトクリット値中央値は、HMF-T群27.0％（四分位範囲：24.0～29.6％）、HMF-C群26.0％（IQR：24.0～31.0％）、未熟児貧血は両群で共通して認められました。 フェリチン値の中央値は、HMF-T群で77.0ng/mL（IQR：37-155ng/ml）、HMF-C群で92.0ng/mL（IQR：33-110ng/mL）であった。 試験開始14日目以前の医学的適応のある鉄剤の摂取、試験開始0日目以前および試験開始0日目から14日目までの輸血の実施に関しては、試験栄養剤群間で有意差は認められなかった。 しかし、試験開始15日目から28日目まで、輸血を必要としたHMF-T群乳児（n＝12）はHMF-C群乳児（n＝20）より少なかった。 HMF-Tは、HMF-Cの0.35mgに対して1.44mgと、より多くの鉄分を含んでいるため、貧血を防ぐことはできませんが、貧血による最も深刻な結果の一つである輸血の必要性の頻度を減少させることができました。 また、耐食性については、強化剤投与群間で統計的な有意差は認められなかった。 敗血症の疑い（HMF-T 26% vs HMF-C31%）および敗血症の確認（HMF-T 5%、HMF-C 7%）の割合は低く、壊死性腸炎の疑い（NEC、HMF-T 6%、 HMF-C 5%）およびベルステージ2以上のNEC確認（HMF-T 1%、 HMF-C 1%）も同様であった。 また、敗血症およびNECの発生率については、試験用強化剤群間に統計学的な有意差は認められませんでした。
結論 いずれの強化剤も安全で忍容性が高く、良好な発育を促すことができた。 本研究では、NECおよび敗血症の疑い例と確定例が両群で同様に低いことから、強化剤に鉄を含有させることで敗血症やNECの発生率が増加するという前提は否定された。 実際、本研究の両群のNECおよび敗血症の発生率は、極低乳汁児の報告値よりも低く、ヒトの母乳を与えている乳児のそれとほぼ同じであった。