Hepatic veno-occlusive disease(VOD)は骨髄移植(BMT)の準備レジメン関連毒性の中で最もよく見られる生命に関わる合併症である. VODの発生頻度は、サラセミアに対する小児BMTを行う施設では1~2%、血液学的悪性腫瘍に対するBMTを行う施設では50%以上と、大きく異なっている。 肝毒性症候群という用語は、臨床病理学的な定義であり、肝静脈およびその周囲の類洞と肝細胞内の病理組織の範囲を包含している。 これらの組織学的異常は、移植後早期に発症する黄疸、腹水、痛みを伴う肝腫大の臨床症候群と統計的に関連している。 新しい方法として、経静脈的肝生検、楔状肝静脈圧と自由肝静脈圧の勾配測定、血液凝固成分、特にプロテインC値の測定が精度を高めるために有効であろう。 VODの臨床的危険因子の分析は、異種の患者集団を比較する際に危険の階層が明確でないこと、患者の選択方法と対照群の選択、分析が一変量か多変量かによって混乱が生じる。 プロスペクティブ多変量解析によると、肝毒性発症リスクは、条件付け療法の強度、移植前のウイルス性肝炎、アシクロビル、アンフォテリシン、バンコマイシンによる抗菌療法の使用(発熱を反映)、不一致または無関係の同種骨髄移植と独立して相関していることが示されています。 これらの分析に加え、形態学的および生化学的データは、VODは肝尖部第3ゾーンにおける肝細胞および内皮の細胞障害によって引き起こされ、さらに腫瘍壊死因子α(TNF-α)の放出を誘発する要因に強く影響されて、肝類洞および静脈の閉塞を伴う凝固の増強または活性化をもたらすという仮説を支持するものである。 ブスルファンの薬物動態測定から、高い定常状態のブスルファン濃度と肝毒性の相関が示され、個々の投与量の調整や投与スケジュールの変更により、より安全かつ有効な血漿ブスルファン濃度を得られることが示唆された。 腹水除去のための腹膜-胸膜シャントの使用など、重度のVODの保存療法は満足のいくものではありません。 ヘパリンやプロスタグランジンE1によるVODの予防を目的とした研究の結果、毒性および効果にかなりの差があることが示されています。 TNF-α遮断薬であるペントキシフィリンの使用も、VODの軽減に有望である。 VODによって好ましくない結果をもたらす可能性のある患者を予測する統計モデルは、組換え組織プラスミノーゲンアクチベーターなどの有望な新しい治療法の前臨床患者を選択するために使用されています。