Symbyax – Dosage Olanzapine and Fluoxetine hydrochloride

大人-シンビヤックスを1日1回夕方に投与し、通常6mg/25mg（オランザピンmg/フルオキセチンmg相当）カプセルから投与を開始します。 オランザピンとフルオキセチンを個別に投与した場合、食事はその吸収に大きな影響を与えませんが、シンビヤックスの吸収に及ぼす食事の影響は検討されていません。 有効性と忍容性に応じて、指示があれば用量を調節してください。 オランザピン6mg～12mgおよびフルオキセチン25mg～50mgの用量範囲で、シンビヤックスの抗うつ効果が実証されました。 オランザピン18mg、フルオキセチン75mgを超える用量の安全性は、成人の臨床試験で評価されていない。 薬物療法を継続する必要性を定期的に再検討する。

小児・思春期（10～17歳）-1日1回、夕方に、通常3mg/25mgカプセルから開始し、食事に関係なく、承認された投与量範囲（6/25；6/50；12/50mg）内で推奨目標量を投与してください。 オランザピンとして12mg以上、フルオキセチンとして50mg以上の用量の安全性は、小児の臨床試験で評価されていない。 薬物療法を継続する必要性を定期的に再検討する。

1日1回夕方に、通常6mg/25mgのカプセルから服用してください。 オランザピンおよびフルオキセチンを個別に投与した場合、食事はその吸収に大きな影響を及ぼさないが、シンビヤックスの吸収に対する食事の影響は検討されていない。 有効性と忍容性に応じて、必要に応じて投与量を調節してください。 オランザピン6mg～18mgおよびフルオキセチン25mg～50mgの用量範囲で、シンビヤックスの抗うつ効果が実証されました。 18mg/75mgを超える用量の安全性は、臨床試験で評価されていない。 薬物療法を継続する必要性を定期的に再検討する。

低血圧反応の素因を持つ患者では、シンビヤックスを3mg/25mgまたは6mg/25mgで開始します。 肝障害のある患者、またはシンビヤックスの代謝を遅らせる可能性のある要因（女性の性別、老人、非喫煙状態）を組み合わせて示す患者、あるいはオランザピンに対して薬力学的に感受性がある可能性のある患者。 代謝を遅らせる可能性のある因子を複合的に示す患者には、ゆっくりと滴定し、必要に応じて投与量を調節してください。 シンビヤックスは、65歳未満の患者または6226歳未満の患者を対象とした系統的な試験は行われていません。

精神疾患の治療を目的としたMAOIを中止してからSYMBYAXによる治療を開始するまでに少なくとも14日間経過している必要があります。

リネゾリドやメチレンブルーの静脈内投与を受けている患者には、セロトニン症候群のリスクが高まるためシンビヤックスを開始しないで下さい。 精神症状の治療をより緊急に必要とする患者では、入院を含む他の介入を検討する必要があります。

場合によっては、すでにシンビヤックス治療を受けている患者が、リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与による緊急治療を必要とする場合があります。 リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与に代わる許容可能な治療法がなく、リネゾリドまたはメチレンブルーの静脈内投与の潜在的利益が特定の患者におけるセロトニン症候群のリスクを上回ると判断される場合は、速やかにシンビヤックスを中止し、リネゾリドまたはメチレンブルーを投与することが可能です。 患者は、5週間またはリネゾリドまたはメチレンブルーの最終投与から24時間後のいずれか早い時点まで、セロトニン症候群の症状について監視されるべきです。 シンビヤックスによる治療は、リネゾリドまたはメチレンブルーの最終投与から24時間後に再開することができます。

メチレンブルーを静脈内投与以外の経路（経口錠や局所注射など）で投与した場合やシンビヤックスの1mg/kgよりはるかに少ない静脈内投与でリスクを感じることは不明であり、また、メチレンブルーを静脈内投与で投与した場合は、その投与量が増加します。

シンビヤックスの成分であるフルオキセチン、SNRIおよびSSRIの中止による症状が報告されている。

カプセル（オランザピンmg/フルオキセチンmg相当量）です。

• 3mg/25mg
• 6mg/25mg
• 6mg/50mg
• 12mg/50mg

SYMBYAX – オランザピンとフルオキセチンの併用の市販前の臨床試験では、5例の被験者でフルオキサチンとオランザピン両方の過剰投与が報告されました。 5名中4名に意識消失（3名）または昏睡（1名）が認められました。 死亡例はありませんでした。

フルオキセチンとオランザピンの併用療法およびシンビヤックスの過量投与による副作用は、Eli Lilly and Companyに自然発生的に報告されています。 併用療法の過量摂取とは、>20mgのオランザピンと>80mgのフルオキセチンを組み合わせて摂取したことが確認された、または疑われた場合を指します。 これらの報告に関連する副作用は、傾眠（鎮静）、意識障害（昏睡）、神経機能障害（運動失調、錯乱、痙攣、構音障害）、不整脈、嗜眠、本態性振戦、激越、急性精神病、低血圧、高血圧、攻撃性などであった。 死亡例は、アルコール、チオリダジン、オキシコドン、プロポキシフェンなどの追加物質への曝露によって混乱した。

オランザピン-オランザピン単独での過量投与の市販後報告において、大部分の症例で症状が報告されている。 症状のある患者では、10％以上の発生率で、激越/攻撃性、構音障害、頻脈、様々な錐体外路症状、鎮静から昏睡に至る意識レベルの低下などの症状がみられた。 また、あまり報告されていませんが、誤嚥、心肺停止、不整脈（上室性頻拍、洞停止から正常なリズムに戻った症例）、せん妄、神経遮断性悪性症候群、呼吸抑制・停止、痙攣、高血圧、低血圧などの医学的に重篤な可能性を有する症状が報告されています。 イーライリリー・アンド・カンパニーは、オランザピン単剤の過量投与に関連した死亡例の報告を受けています。 死亡例の1例では、急性に摂取したオランザピンの量が経口オランザピン450mgと少ない可能性が報告されているが、別の例では、急性に摂取したオランザピン約2gの患者が生存していると報告されている。

Fluoxetine -全世界のフルオキセチンへの曝露患者は3800万人以上（1999頃）だと推定されている。 この集団から報告されたフルオキセチンの単独または他の薬剤との併用による過量投与1578例のうち、死亡は195例であった。

フルオキセチン単独で過量投与した成人患者633人のうち、致死的転帰をたどったのは34人、完全に回復したのは378人、過量投与後に宿泊異常、歩行異常、混乱、反応不能、神経質、肺機能障害、めまい、振戦、血圧上昇、勃起不全、運動障害、軽躁などの後遺症を認めたのは15人であった。 残りの206名は転帰不明であった。 非致死的過量投与に関連する最も一般的な徴候および症状は、痙攣、傾眠、吐き気、頻脈、および嘔吐であった。 成人患者におけるfluoxetineの既知の最大摂取量は、fluoxetineを単独で摂取し、その後回復した患者における8gであった。 しかし、成人患者においてフルオキセチン単独で服用した場合、520mgという低量の摂取で致死的な転帰を示したが、因果関係は確立されていない。

小児患者（年齢3カ月から17歳）では、フルオキセチン単独または他の薬剤との併用による過剰摂取の事例が156件報告されている。 6名が死亡，127名が完治し，1名が腎不全，22名が転帰不明であった。 死亡した6名のうち1名は9歳の少年で、強迫性障害、チックを伴うトゥレット症候群、注意欠陥障害、胎児性アルコール症候群の病歴があった。 彼はクロニジン、メチルフェニデート、プロメタジンに加えて、毎日100 mgのフルオキセチンを6ヶ月間投与されていた。 死亡に至った小児の過量投与6例すべてにおいて，混合薬物の摂取や他の自殺の方法が複雑に絡み合っていた． 小児患者における最大の摂取量は3グラムであり、これは致死量ではなかった。

フルオキセチンの過量投与（単剤または多剤）で報告されたその他の重要な有害反応には、昏睡、せん妄、心電図異常（結節性リズム、QT間隔延長、Torsades de Pointes型不整脈などの心室性不整脈）、低血圧、躁、神経遮断性悪性症候群様反応、発熱、昏迷、失神などがあった。

シンビヤックス（オランザピン、フルオキセチン）の過量投与の管理に関する最新の情報については、認定中毒予防管理センター（1-800-222-1222）にお問い合わせください。 過量投与時の管理では、複数の薬物が関与している可能性を考慮する。 気道を確保し維持し、十分な換気を確保する。 心血管系監視を直ちに開始し、不整脈の可能性を検出するための連続心電図監視を含む。

特別な予防措置として、シンビヤックスを服用中または最近服用した患者が、TCA（三環系抗うつ薬）を過剰に摂取している可能性があることに留意してください。 このような場合、親TCAおよび/または活性代謝物の蓄積により、重篤な後遺症の可能性が高まり、綿密な医学的観察に必要な時間が延長されます。

オランザピンおよびフルオキセチンの分布容積が大きいため、強制利尿、透析、輸血、交換輸血は有益であるとは考えにくい。 フルオキセチン、オランザピンいずれの過量投与に対しても、特異的な解毒剤は知られていない。

SYMBYAX capsules are supplied by 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg and 12/50 mg (mg olanzapine/mg equivalent fluoxetinea) strengths of …オランザピン・フルオキサピンのカプセル。

Storage at 25°C (77°F.); 15-30°Cまで許容されます。

密閉して保管し、湿気から保護してください。