PRECAUTIONS
General
βアドレナリン遮断薬は血圧や脈拍に影響を与える可能性があるので、脳血管障害患者では慎重に使用する必要があります。
眼科用外用剤の多回投与容器の使用に関連した細菌性角膜炎が報告されています。 これらの容器は、ほとんどの場合、角膜疾患または眼球上皮表面の破壊を併発していた患者によって不注意に汚染されたものであった。
房水抑制剤（チモロールなど）の投与により、ろ過処置後の脈絡膜剥離が報告されている。
閉塞隅角緑内障
閉塞隅角緑内障の患者では、治療の直接的目的は、隅角を再開させることである。 そのためには、瞳孔を収縮させる必要があります。 チモロールマレイン酸塩は、瞳孔にほとんど影響を及ぼさない。 5042>
アナフィラキシー
β遮断薬服用中、アトピー歴または様々なアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の既往歴のある患者は、事故、診断または治療のために繰り返しこれらのアレルゲンに挑戦するとより反応する可能性がある。 このような患者は、アナフィラキシー反応の治療に使用される通常量のエピネフリンに反応しないことがある。
筋力低下
βアドレナリン遮断薬は、特定の筋無力症の症状（例：複視、眼瞼下垂、全身脱力）に一致する筋力低下を増強することが報告されている。
患者への情報
患者には、調剤容器の先端が眼又は周囲の構造物に接触しないように指導してください。
また、眼科用剤については、不適切な取扱いや容器の先端が眼や周囲の構造物に触れると、眼感染症の原因となる一般細菌に汚染される可能性があることを患者に説明する必要があります。
また、患者は、眼科手術を受けたり、眼の疾患（例えば、外傷や感染症）を併発した場合、直ちに現在のマルチドーズ容器の継続使用に関して医師の助言を求めるよう指導されるべきである。
併用する眼科用外用薬がある場合は、TIMOPTIC-XEを注入する少なくとも10分前に投与するよう指導してください。
一過性の目のかすみ（通常30秒から5分程度）、視覚障害の可能性があり、機械の操作や自動車の運転などの危険な作業を行う能力が損なわれることがあります。
発がん性、変異原性、生殖能力障害
チモロールマレイン酸塩をラットに経口投与した2年間の研究では、300mg/kg/日（ヒト推奨最大点眼量の全身曝露量の約42000倍）投与した雄ラットで、副腎褐色細胞腫の発生率が統計的に有意に増加した。 また、ヒトの最大推奨点眼量の約14,000倍に相当する量を経口投与したラットでは、同様の差は観察されなかった。
マウスを用いた終生経口投与試験において、500mg/kg/日（約71.5mg/kg/日）で雌マウスの良性および悪性肺腫瘍、良性子宮ポリープ、乳腺がんの発生率が統計的に有意に増加しました。しかし、5および50mg/kg/日（それぞれ、ヒトの最大推奨点眼量に相当する全身曝露量の約700および7,000倍）では、ヒトの最大推奨点眼量に相当する全身曝露量に相当する全身曝露量は得られなかった。） 5042>
乳腺癌の発生率の増加は、血清プロラクチンの上昇と関連しており、チモロールを500mg/kg/日で経口投与した雌マウスで発生したが、5mg/kg/日または50mg/kg/日の経口投与量では発生しなかった。 血清プロラクチンを上昇させる他のいくつかの治療薬の投与に関連して、げっ歯類の乳腺腫瘍の発生率が増加したが、ヒトでは血清プロラクチン値と乳腺腫瘍の相関は確立されていない。
チモロールマレイン酸塩について、in vivo（マウス）の小核試験及び細胞遺伝学的試験（800mgまでの用量）、in vitroの新生物細胞形質転換試験（100mcg/mLまで）を行った結果、変異原性の可能性は認められませんでした。 エームス試験において，チモロールの最高濃度である5,000または10,000mcg/plateは，テスター株TA 100で統計的に有意な復帰率の上昇を認めたが，残りの3株では認められなかった（7反復試験において）。 試験菌株TA100を用いた試験において、一貫した用量反応関係は観察されず、試験菌株と対照菌株の復帰株の比率は2には達しなかった。 5042>
ラットを用いた生殖・受胎試験において、ヒトの最大推奨眼科用量の後、全身曝露量の21,000倍までの用量で、雄または雌の生殖能力に悪影響はないことが示された。
妊娠
催奇形性
マウス、ラット及びウサギを用いた50mg/kg/日（ヒトの最大推奨点眼量に基づく全身曝露量の7000倍）までのチモロールの催奇形の研究では、胎児奇形の証拠は示されなかった。 ラットでは、この用量で胎児の骨化遅延が観察されたが、出生後の子供の発育に悪影響はなかった。 ウサギでは、ヒトの最大推奨眼科用量の14,000倍の全身曝露量で胎児吸収の増加が認められましたが、この場合、明らかな母体毒性はありませんでした。
授乳婦
チモロールマレイン酸塩は、経口剤および眼科用剤投与後、ヒト乳汁中に検出された。 授乳中の乳児にTIMOPTICXEによる重篤な副作用の可能性があるため、母親にとっての本剤の重要性を考慮し、授乳を中止するか、本剤を中止するかを決定する必要がある。
小児用
小児における安全性および有効性は確立していません。
老人用
高齢者と若年者の間で安全性および有効性に全体的な違いは認められませんでした。