Fig. 1はMassonのトリクロム染色した骨表面で、まだミネラル化していない新しくできた骨質表面を青で、ミネラル化した骨を赤で示し、IHCを用いてCD34と平滑筋アクチン（SMA）の二重染色した隣接部分と一緒に示しています。 骨表面に形成された骨芽細胞の層は、SMA+線維性骨芽細胞伸長天蓋細胞の層で覆われている。 成人のヒトでは、骨は造られるのではなく、既存の骨がまず侵食され、その後、骨リモデリングと呼ばれる過程で再構築される（Parfitt, 1994）。 健常者や原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）患者では、キャノピーは骨リモデリング部位の大部分を覆っています（Haugeら、2001；Kristensenら、2013、2014）。 すでに1990年代の論文で、二次性副甲状腺機能亢進症患者の骨形成面上の多層細胞シートは骨芽細胞系細胞からなることが示唆されていたが（Bianco and Bonucci, 1991）、2001年にEllen HaugeらがPHPT患者のリモデリング部位が非常に広範囲にキャノピーを覆うことを示した（Hauge et al, 2001）。 逆に、閉経後骨粗鬆症の女性や、多発性骨髄腫やクッシング症候群の患者では、キャノピー細胞による被覆が減少している（Andersenら、2014年、Hingeら、2015年、Jensenら、2012年）。 キャノピー細胞は、間葉系骨髄包膜（BME）細胞に由来すると考えられる。 BME細胞は静止表面の上に位置し、極めて減衰した細胞層を形成し、それは光学顕微鏡ではほとんど見えないが、電子顕微鏡（EM）で可視化できる（Kristensenら、2014）。 BME細胞とキャノピー細胞は、骨表面を隣接する骨髄から区画しており、重要な骨芽細胞前駆集団を構成していると考えられる（Kristensen et al.、2014）。 前骨芽細胞は、骨を形成する骨芽細胞と比較して、細長い核を持ち、形態的には線維芽細胞に似た長い細胞伸展を示します。 これらの細胞は、osterixやrunx2などの骨芽細胞マーカーに加え、CD56（NCAM）、P3NP、SMAなどの神経、平滑筋細胞、周皮細胞、線維芽細胞に関連するマーカーにも陽性染色する（Andersenら、2013；Hingeら、2015；Jensenら、2012；Kristensenら、2013,2014)。 注目すべきは、osterix、runx2およびCD56も、侵食された表面の骨芽細胞系細胞、反転細胞、および骨形成骨芽細胞をマークしていることである。 BMEとcanopy細胞は、造血幹細胞や前駆細胞（HSPC）の制御において未知の役割を担っている可能性が非常に高い。 まず、キャノピーは骨表面の破骨細胞や骨芽細胞系細胞を覆っていることから、キャノピー細胞と骨髄細胞との推定されるパラクライン相互作用とその位置が一致する。 第二に、PHPT患者の中には、骨髄の線維化が原因で貧血を起こす人がいます（Bhadada et al.） 第三に、30年前の研究で、副甲状腺ホルモン（PTH）の優勢な骨格標的は成熟骨芽細胞ではなく、推定前骨芽細胞であることが示され（Rouleau et al., 1988）、さらに最近、重症腎臓病の子供の天蓋細胞でPTH受容体1（PTHR1）が示されて、例外的に多層天蓋の被覆がPTHレベルと相関していました（Pereira et al., 2016）。 第四に、前臨床および臨床研究により、造血幹細胞（HSC）およびHSCニッチに対するPTHの調節的役割が示され（Brunnerら、2007；Yuら、2014；Calviら、2003）、前臨床研究では、骨髄移植後にPTHで処理するとHSC生着が増加することが示されました（Adamsら、2007）。 しかし、二重臍帯血移植後28日間の期間にPTHを投与した患者では、血球数の回復が早くなったり良くなったりすることはなかった（Ballenら、2012）。 それでも、線維性骨芽細胞キャノピー細胞、そしておそらくその前駆体であるBME細胞は、PTHの主要な細胞標的であり、前臨床試験から臨床試験にPTH治療の効果を移行できないことは、効果の可能性を排除するものではなく、骨のモデル化が急速に進行する若いマウスから、骨のモデル化がゆっくりと進行する高齢者のヒトに所見を移行する難しさがいくつか強調されることになった。
Fig.1. 骨形成面の可視化。 修正マッソン三色染色（A）またはIHCを用いたCD34とSMAの二重染色（B）された隣接切片で得られた2つの画像。 下の点線は骨表面の輪郭を、上の点線は天蓋の輪郭を示す。 新しく形成された非ミネラル化オステオイドの表面は青色で、ミネラル化骨は赤色である（A）。 線維性骨芽細胞の伸長した天蓋細胞のみがSMAに陽性で、より扁平な骨を形成する骨芽細胞は陰性であることに注意（B）。 黄色と黒の矢じりは毛細血管を示す。 スケールバー＝25μm。 切片は57歳の健康な女性ボランティア（Danish National Committee on Biomedical Research Ethics project ID # S-20110112）のパラフィン包埋骨髄生検から得られたものである
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