Fatty Acids and Dietary Intervention
ロレンゾ油（LO）は、グリセリルがオレイン酸（18：1 n-9）とエルカ酸（22：1）にそれぞれエステル化した、トリオール酸（GTO）とトリエル酸グリセリの4：1混合物である。 22:1はナタネ、マスタードなどのアブラナ科の種子油に多量に含まれている。 X-ALD治療におけるLOの使用は、LOが患者の血漿および線維芽細胞における飽和VLCFAレベルを低下させるという観察に基づいている。
過去に、飽和VLCFAの制限付き食事摂取はX-ALD患者の飽和VLCFAレベルを低下させなかった（Brownら、1982）が、GTOによる補充はその合成を低下させて飽和VLCFAの血漿レベルを低下させた（Rizzoら、1986、1987）。 X-ALD患者であるLorenzo Odone（LOの名前の由来）の両親であるAugustoとMichaela Odoneによって、GTOにトリエル酸グリセリルが加えられたのです。 LOは、X-ALD患者の血漿中の飽和VLCFA濃度を低下させるのに、GTO単独よりも有効であることがわかった。 飽和FAは同じ酵素によって伸長され、22:1はネガティブフィードバック、競合阻害によって飽和VLCFAを減らすようだ(Bourre et al., 1976)
22:1 の使用は、心臓への副作用が考えられるために当初論争の的となった。 エルシン酸含有量の高い油は、ネズミでは心臓リピドーシスを起こすが、霊長類では起こらず、ヒトではLO処理後に心臓への悪影響は見られないとされている。 唯一の副作用は、患者の30-40％における血小板数の中程度の減少であり、したがって血小板数のモニタリングが必要である。
いくつかの研究により、LOがX-ALD患者の血漿中の飽和VLCFA濃度を減少し、減少は22：1の血漿濃度と負の相関があることが確認されている（Moserら、2005）。 LOは一般に総カロリーの20%として投与され、その量が総カロリーの30-35%を超えると、その効果は減少するか無効となる。
LO は他のFAの血漿レベルにも影響を与える。 投与後、超長鎖PUFA、特にDHAを低下させ、これは患者のDHA補充により打ち消すことができる（Moserら、1999年）。 対照的に、LOは24：1、26：1、28：1、30：1、32：1といった超長鎖のMUFAを増加させる。 この増加の影響はよく研究されていないが、LO投与は赤血球粘度を正常化するので、代わりに26：0のように細胞膜構造の歪みをもたらさない。
LOとFAレベルに関するこれまでの観察はX-ALD患者の血漿で行われ、脳組織におけるLO療法とFAレベルに関する情報は限られている。 いくつかの死後の研究では、X-ALD患者の治療後に22:1が異なる組織（肝臓、脂肪組織）に蓄積することが示されたが、その脳内レベルは治療患者と未治療患者で同様であり、22:1は血液脳関門を通過しないという仮説が導かれた（Poulosら, 1994, Rasmussenら, 1994）。 しかし、14C 22:1を14C AAと比較して使用したGolovko and Murphy (2006)は、22:1がAAよりも遅いとはいえ血液脳関門を通過することができ、主にβ酸化を介して脳内で急速に代謝されることを証明した。
白質ジストロフィーの臨床症状と経過に対するLOの効果については、2つの異なる研究で、脳MRIが正常な無症状の少年における予防効果と、「純粋」AMN患者における病気の進行の遅滞という、有益性が明らかにされています。 最初の研究では、飽和VLCFAの減少とMRIおよび神経学的異常の発生との間に有意な負の相関があり、26：0レベルの減少は、通常の認知機能と身体成長を維持したまま、小児大脳型の発症リスクの減少につながった。 2 番目の研究では、AMN 患者に LO を投与したところ、飽和 VLCFA 値が正常化し、病気の進行がない、または進行速度が遅くなった。 Cappaら（2012）は、5人の女性X-ALD患者にLO+CLAを2ヶ月間投与した予備的データを発表しました。 CLAは脳組織に取り込まれ（Faら、2005、Huntら、2010）、治療後は脳脊髄液（CSF）中の濃度が上昇する。 LOとの相乗効果は、次のように説明できる：他のFA（PUFA）と同様に、CLAはPPARαのリガンドであり、ACOX（Reddy and Hashimoto, 2001, Belury et al, 1997）をアップレギュレートし、ペルオキシソームのβ-オキシダイズを増加させることが実証されている。 CLAはまた、炎症性分子の異化を増加させるはずである。 LO+CLA投与後、IL-6レベルは5人の患者のうち3人で減少し、他の2人は変化しなかった。 治療後の神経生理学的所見は、体性感覚誘発電位（SEP）の改善であり、神経学的改善の兆候である。
以前に報告したように、LOは血漿DHAレベルを低下させ、これは患者へのDHA補充によって打ち消すことが可能である。 ある症例報告では、典型的なAMN表現型を持つ男性患者に、7ヶ月間LOを投与し、その後8ヶ月間DHAを投与した。 DHAの補給（600mg/日）は、トリグリセリド（中鎖長FA）、魚油（DHA 40％およびEPA 5％）および抗酸化剤としてのビタミンEの混合物から構成されていた。 補給後、血漿および赤血球中のDHA、またEPA濃度が上昇し、おそらく抗炎症作用につながったものと思われる。 神経学的な改善は見られなかったものの、脱髄の進行は見られなかったことから、DHAは病気の進行を防ぐことができると考えられています（Terre’Blancheら、2011）。
Zellweger症候群など、（X-ALDとは異なり）実際にDHA不足が報告されている他の全身のペルオキシソーム疾患でDHA単独の治療が行われ、異なる臨床効果を上げています（Petroniら、, 1998, Martinez et al., 2000, Paker et al., 2010）。
LO 補給はまた、免疫調節戦略、すなわちインターフェロンβまたは免疫グロブリンによる治療と関連しています。 残念ながら、どちらの場合も、患者は神経学的およびMRI症状の進行を示しました(Eichler and Van Haren, 2007).
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