Updated advice on use of high-dose ibuprofen

Review confirms small cardiovascular risk with daily dose at or above 2,400 mg

The CMDh1 has approved by consensus update advice on use of high-dose ibuprofen.The CMDh1は、イブプロフェンの大量投与に関する最新のアドバイスを承認しました。 これは、EMAのファーマコビジランス・リスク評価委員会（PRAC）が実施したレビューで、イブプロフェンの高用量（1日2,400mg以上）を服用する患者において、心臓発作や脳卒中などの心血管障害のリスクがわずかに上昇することが確認されたことを受けたものです。 このレビューでは、高用量のイブプロフェンによるリスクは、COX-2阻害剤やジクロフェナクなど、他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）で見られるリスクと同様であることを明らかにしています。

欧州連合（EU）の一般用医薬品（OTC）の経口剤で一般的に用いられる最高用量である1日あたり1200mgまでのイブプロフェンの用量で、心血管リスクの上昇は認められませんでした。

心血管系のリスクを最小限に抑えるため、心不全、心臓病、循環器系疾患などの深刻な心臓または循環器系の基礎疾患を持つ患者、あるいは以前に心臓発作または脳卒中を起こしたことのある患者には、高用量のイブプロフェン（1日2400mg以上）は避けるべきです。

さらに、特に高用量を要する場合は、イブプロフェンの長期治療を始める前に医師は患者の心臓または循環器系の疾患の危険要因を慎重に判断すべきです。

レビューでは、イブプロフェンと低用量アスピリンが心臓発作や脳卒中のリスクを減らすために服用された場合の相互作用に関するデータも調べました。 実験室研究では、イブプロフェンがアスピリンの血液をサラサラにする作用を低下させることが示されています。 しかし、臨床の現場でイブプロフェンを長期間使用すると、低用量アスピリンの心臓発作や脳卒中の予防効果が減少するかどうかは、まだ不明です。 3592>

高用量イブプロフェンの心血管リスクに関する最新の助言は、イブプロフェンとアスピリンの相互作用に関する情報とともに、イブプロフェン医薬品の製品情報に含まれる予定である

イブプロフェンに関する推奨事項は、イブプロフェンと同様の医薬品であるデキシブプロフェンにも適用される。 3592>

CMDhがPRACの助言に合意したため、イブプロフェンおよびデキシブプロフェンを含む医薬品の製品情報の変更は、その医薬品が認可されている加盟国によって、合意したタイムテーブルにしたがって実施される予定です。

患者さんへの情報

• イブプロフェンに関するEU全体のレビューでは、高用量（1日2400mg以上）を服用する患者さんに心臓発作や脳卒中のリスクがわずかに存在することが確認されました。 高用量のイブプロフェンのリスクは、COX-2阻害剤やジクロフェナクなど、他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）で見られるリスクと類似しています。 ジクロフェナックについては、1年間ジクロフェナックを服用した患者1,000人あたり、心臓発作が約3件余分に発生するリスクと推定されています。
• 心不全、心臓病、循環器疾患などの心臓や循環器の疾患がある場合、または以前に心臓発作や脳卒中になったことがある場合、高用量イブプロフェンの使用はもはや推奨されません。
• 高用量イブプロフェンによる治療を始める前に、医師は慎重にあなたを評価し、高血圧、高血中コレステロール、糖尿病、喫煙などの危険因子があるかどうかを確認します。
• 心臓発作と脳卒中のリスクを減らすために低用量アスピリンを服用した場合、イブプロフェンの長期使用はその効果を低下させる可能性があります。
• イブプロフェンに関する勧告は、イブプロフェンに類似した薬であるデキシブプロフェンにも適用されます。 デキシブプロフェンの高用量は、1日1,200mg以上です。
• 何か質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

医療関係者向け情報

• メタアナリシスや疫学研究のデータから、高用量のイブプロフェン（1日2400mg以上）の使用に関連する心血管イベント（心筋梗塞や脳卒中など）のリスクが高まることが示唆されています。1-4
• 高用量イブプロフェンのリスクは、COX-2阻害剤やジクロフェナクなど他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）で見られるリスクと同様である。 ジクロフェナックの場合、リスクは参加者1,000人あたり年間約3件の主要血管イベントの追加と推定されています
• 高用量のイブプロフェンは、心血管疾患（例. 高血圧、うっ血性心不全（NYHAクラスII-III）、確立した虚血性心疾患、末梢動脈疾患、脳血管疾患）、
• 心血管イベントの危険因子（例えば、高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙）を有する患者には、慎重に検討した後にのみ高用量イブプロフェンを投与すること。
• イブプロフェンの投与期間が心血管リスクに及ぼす影響は不明です。
• デキシブプロフェンの心血管リスクに関する具体的なデータはありませんが、デキシブプロフェンを等量（1日1200mg以上）使用した場合、高用量のイブプロフェンと同様の心血管リスクが予想されます。
• 実験データによると、イブプロフェン/デキシブプロフェンの長期使用は、低用量のアセチルサリチル酸（通常1日75mg）の心臓保護効果を低下させる可能性がある。 これは、イブプロフェンを併用した場合、低用量アセチルサリチル酸の血小板凝集作用を競合的に阻害する可能性があるためです。

レビューでは、以下のような複数の研究からのデータを検討しました：

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. NSAIDsの心血管と消化管の安全性：無作為化臨床試験のメタアナリシスによる系統的レビュー.NSAIDsの心血管と消化管の安全性：無作為化臨床試験のメタアナリシスによる系統的レビュー. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. 初回心筋梗塞後の経過時間に応じた非ステロイド抗炎症薬使用の長期心血管リスク：全国コホート調査。 Circulation 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. 心筋梗塞患者の非ステロイド性抗炎症薬に関連する原因別心血管リスク–全国調査. PloS one 2013;8:e54309.

薬の詳細

イブプロフェンは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）という薬に属する鎮痛・抗炎症作用のあるお薬です。 プロスタグランジンという炎症や痛みに関与する物質を生成するシクロオキシゲナーゼという酵素を阻害することによって作用します。

通常、成人および12歳以上の子どもは、必要に応じて1日3、4回、200～400mgを服用します。 活性エナンチオマーであるデキシブプロフェンは、単独で入手できることもあるため、このレビューに含まれています。 3592>

イブプロフェンとデキシブプロフェンは現在、欧州連合（EU）において、多くの異なる製剤で入手可能です。 今回のレビューでは、全身投与用の製剤（口や注射による使用など、全身に作用することを意図したもの）を対象としており、患部の皮膚に塗布するジェルやスプレーなどの製剤は対象外となっています。 イブプロフェンおよびデキシブプロフェンの医薬品は、各国の承認手続きを経てEUで認可されており、長年にわたり幅広い商品名で販売されています。 3592>

NSAIDsの安全性に関する詳細

イブプロフェンを含むNSAIDsの安全性は、過去数年間、EUの当局によって定期的に見直されてきました。 2005年、2006年、2012年に行われたレビューでは、NSAIDsは、特に心臓や循環器系の基礎疾患を持つ患者や特定の心血管危険因子を持つ患者において、特に高用量で使用した場合、動脈血栓塞栓症（動脈の血栓）のリスクをわずかに増加させるということが確認されました。

このリスクに関するクラス警告はすでに実施されており、イブプロフェンを含むすべてのNSAIDsの製品情報では、これらの医薬品は症状を抑えるために必要な最小有効量と最短期間で使用することを推奨しています。

今回の最新のレビューでは、高用量で服用したイブプロフェンに関連する心血管リスクと、任意の用量のイブプロフェンとアスピリンの相互作用を明らかにする蓄積された証拠を検討しました

手続きについて

イブプロフェンのレビューは、指令2001/83/EC第31条に基づく英国の医薬品庁（MHRA）の要請により2014年6月9日に開始されました。 これは、イブプロフェンの高用量投与により、COX-2阻害剤やジクロフェナックと同様の心血管リスクが懸念されたことを受けたものです

レビューは、ヒト医薬品の安全性問題の評価を担当する委員会であるファーマコビジランスリスク評価委員会（PRAC）が行い、一連の推奨事項を決定したものです。 イブプロフェンの医薬品はすべて国内で認可されているため、PRACの勧告は相互承認・分散手続き調整グループ-ヒト（CMDh）に転送され、最終的な見解が採択されました。 CMDhは、EU加盟国、アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーを代表する組織です。 3592>

2015年5月20日、CMDhは合意により見解を採択したため、PRACが推奨する助言は、合意したスケジュールに従って、医薬品が認可されている加盟国によって実施されます

1 CMDhは、欧州連合（EU）加盟国、アイスランド、リヒテンシュタインおよびノルウェーからなる医薬品規制機関です。