1000 Ways to Die benadert de dood op een ironische manier met donkere humor door middel van verhalen die zijn afgeleid van zowel mythen als de wetenschap. De show maakt veel gebruik van artistieke vrijheid om de omstandigheden van echte incidenten die tot de dood hebben geleid, aanzienlijk te verfraaien of te veranderen voor meer amusementswaarde. Niet alleen de namen worden veranderd, maar ook aanzienlijke hoeveelheden van de locaties, data en context. Vier opmerkelijke uitzonderingen zijn de nauwkeurige beschrijvingen van de dood van Harry Houdini, Jack Daniel, Mary Mallon, en Sigurd Eysteinsson, hoewel de dood van de laatste werd afgebeeld als hebbende plaatsgevonden in Noorwegen, maar in werkelijkheid gebeurde het in Schotland.
Een vaak terugkerend motief is dat van onsympathieke of onintelligente keuzes van individuen die op hen terugslaan, met de dood tot gevolg.
Sommige van de sterfgevallen lijken op ware gebeurtenissen waarop ze gebaseerd zijn, bijvoorbeeld dood nr. 197 – “Dead Eye” was gebaseerd op de echte dood van Jon Desborough.
Sommige nemen een enorme poëtische vrijheid met de waarheid. Bijvoorbeeld, dood nr. 692 – “Gone Fission”, een verhaal van twee ongelukkige Jemenitische terroristen in 2009, die op ongeloofwaardige wijze proberen een atoombom te bouwen, was gebaseerd op het echte Demon Core ongeluk met de Amerikaanse wetenschapper Harry Daghlian in 1945.
Enkele van de verhalen bevatten elementen van waarheid, bijvoorbeeld nr. 396 – “Onesie & Donesie,” waar een ongeluk-gevoelige TV-shopping netwerk presentator wordt gewond door een instortende ladder, gestoken door de punt van een gebroken katana, en uiteindelijk verbrandt tot de dood wanneer een onesie die hij draagt vlam vat. Het instorten van de ladder overkwam Harold McCoo op het Cable Value Network in 1988, hoewel hij ongedeerd bleef. Het katana incident overkwam Shawn Leflar in The Knife Collector’s Show op het Shop at Home Network in 2001. Het derde deel van het verhaal is echter verzonnen.
De show zit vol zwarte humor (vooral in de vertelling) die het anders zo sombere thema van de dood tempert. Het portretteert de sterfgevallen met behulp van live-action recreaties van de gebeurtenissen samen met deskundige en soms getuigenverklaringen, ook met behulp van grafische computer-gegenereerde beelden animaties, vergelijkbaar met die gebruikt in de populaire tv-show CSI, om de manieren waarop mensen zijn overleden te illustreren, vergelijkbaar met de “X-Ray moves” van de 2011 reboot van Mortal Kombat en Mortal Kombat X, als gevolg van hen te laten zien botten worden gebroken en organen worden beschadigd. Een vertelling geeft achtergrondinformatie bij elk doodsverhaal, die allemaal eindigen met titels die woordspelingen zijn op populaire stijlfiguren.