Achtergrond
Gebaseerd op KEYNOTE-045 (NCT02256436), werd pembro goedgekeurd voor de behandeling van lokaal gevorderde of metastatische UC die progressie vertoont tijdens of na een platina-bevattend regime. Bijgewerkte resultaten na >3 jaar follow-up sinds de laatste patiënt (pt) werd gerandomiseerd, worden gepresenteerd.
Methodes
Pts met histologisch of cytologisch bevestigde UC, progressie na platinum-bevattende chemo, ECOG PS 0-2, meetbare ziekte volgens RECIST v1.1, of ≤ 2 lijnen van systemische therapie kwamen in aanmerking. Pts werden willekeurig 1:1 toegewezen om pembro 200 mg Q3W te ontvangen of naar keuze van de onderzoeker paclitaxel 175 mg/m2 Q3W, docetaxel 75 mg/m2 Q3W, of vinflunine 320 mg/m2 Q3W. Primaire eindpunten: OS en PFS (RECIST v1.1, geblindeerde centrale beoordeling). ORR en duur van respons (DOR) waren belangrijke secundaire eindpunten.
Resultaten
Op 30 nov 2018, onder 542 ingeschreven pts (pembro, 270; chemo, 272), mediane (range) follow-up was 40,9 mo (36,6-48,9). Mediane OS was significant langer met pembro vs chemo (10,1 vs 7,2 mo; HR, 0,72; P = 0,0003). De OS-percentages na 24 maanden waren 26,9% met pembro en 14,2% met chemo. De OS-percentages na 36 maanden waren respectievelijk 20,7% en 11,0%. Het voordeel in OS met pembro versus chemo bleef gehandhaafd ongeacht leeftijd, ECOG PS, eerdere therapie, levermetastasen, baseline hemoglobine, tijd na laatste chemo, histologie, risicofactoren, en chemo keuze. De mediane PFS was vergelijkbaar tussen de groepen (2,1 vs 3,3 mo; HR, 0,96; P = 0,32). De mediane DOR voor responders was langer met pembro dan met chemo (29,7 mo vs 4,4 mo ), en een groter deel van de responders hield ≥24 mo aan (56,8% vs 28,3%, Kaplan-Meier). De mediane overlevingsduur voor responders was 39,6 mo voor pembro en 17,7 mo voor chemo. ORR was hoger met pembro vs chemo (21,1% vs 11,0%). Minder patiënten die pembro kregen in vergelijking met chemo kregen een behandelingsgerelateerde bijwerking van enige graad (62,0% vs 90,6%) en een bijwerking van graad ≥3 (16,9% vs 50,2%).
Conclusies
Na 3 jaar follow-up bleef pembro een OS-voordeel en superieure veiligheid vertonen in vergelijking met chemo in patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd UC dat progressie vertoonde tijdens of na op platinum gebaseerde chemo. Pts die reageerden op pembro ervoeren een duurzame respons met een mediaan van > 2 y.
Clinical trial identification
NCT02256436, October 3, 2014.
Editorial acknowledgement
Matthew Grzywacz, PhD, van het ApotheCom pembrolizumab team (Yardley, PA, USA), gefinancierd door Merck Sharp & Dohme Corp, een dochteronderneming van Merck & Co, Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Rechtspersoon verantwoordelijk voor de studie
Merck Sharp & Dohme Corp., een dochteronderneming van Merck & Co, Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Funding
Merck Sharp & Dohme Corp., een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Disclosure
A. Necchi: Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekstoelage/financiering (instelling): Merck; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: Roche; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekstoelage/financiering (instelling): AstraZeneca; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: Janssen; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: Rainier Therapeutics; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy, Echtgeno(o)t(e) / Financieel afhankelijke: Bayer; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: BMS; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: Clovis. Y. Fradet: Advies / Consultancy: Merck; Advies / Consultancy, reizen / accommodatie / onkosten: Sanofi; Advies / Consultancy: Amgen; Advies / Consultancy: Janssen; adviserend / raadgevend, onderzoekstoelage / financiering (instelling): Astellas; Onderzoeksbeurs / financiering (instelling), reis-/verblijfskosten / onkosten: TerSera; Onderzoeksbeurs / financiering (instelling): IMV Inc. J. Bellmunt: Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: Genentech; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekstoelage/financiering (zelf): MSD; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekstoelage/financiering (zelf), onderzoekstoelage/financiering (instelling): Pfizer; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: BMS; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, reis-/verblijfskosten/uitgaven: Pierre-Fabre; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, reizen/verblijf/uitgaven: Janssen; Honoraria (zelf), Honoraria (instelling), Onderzoeksbeurs / Financiering (zelf), Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): Takeda; Aandeelhouder / Stockholder / Aandelenopties: Biocline; Reis / Verblijf / Onkosten: UpToDate. R. de Wit: Honoraria (zelf), Advies / Consultancy, Reis / Verblijf / Onkosten: Merck; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekstoelage/financiering (instelling), reis/verblijf/uitgaven: Sanofi; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: Roche; Honoraria (zelf), Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): Bayer; Honoraria (zelf): Janssen; Advies / Consultancy: Clovis. J. Lee: Honoraria (zelf): Novartis Korea; Honoraria (zelf): BMS Korea; Advies / Consultancy: Pfizer Korea; Advies / Consultancy: Janssen; Advies / Consultancy: Sanofi Aventis; Advies / Consultancy: Astellas Korea; Advies / Consultancy: Ipsen Korea; Leidende rol: Korea Cancer Study Group. L. Fong: Research grant / Funding (institution), Dr. Fong meldt subsidies van Merck, tijdens de uitvoering van het onderzoek; subsidies van Merck, buiten het ingediende werk: Merck. N.J. Vozelgang: Voltijdse / deeltijdse tewerkstelling: US Oncology; Advies / Consultancy: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Sprekersbureau / Getuigenis van deskundigen: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Reis-/verblijfskosten/uitgaven: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Aandeelhouder / Stockholder / Aandelenopties: Caris Life Sciences; Honoraria (zelf): UpToDate, Pfizer; Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent: Honoraria (zelf), Advies / Consultancy, Reizen / Verblijf / Onkosten: MSD; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: BMS; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: Pfizer; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: Roche; Advies / Consultancy: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: Advies / Consultancy: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; Aandeelhouder/aandeelhouder/aandelenopties: Bellicum, Tyme; Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Advies / Consultancy: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group.; Onderzoeksbeurs / Financiering (zelf), Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / Expert testimony, Leiderschapsrol: NCI GU Steering Committee (onbezoldigd), voormalig voorzitter van de medische en wetenschappelijke stuurgroep van de Kidney Cancer Association (onbezoldigd). W.R. Gerritsen: Advies / Consultancy: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Reiskosten / Verblijfskosten / Onkosten: Amgen, Bayer. H. Gurney: Advies / Consultancy: BMS; Advies / Consultancy, sprekersbureau / getuigenis van deskundigen: Pfizer; advisering/consultancy, sprekersbureau/getuigenis van deskundigen: Roche; Advies / Consultancy: Ipsen; Advies / Consultancy: MSD. D.I. Quinn: Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekssubsidie/financiering (instelling): Pfizer; honoraria (zelf), advisering/consultancy: Bayer; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: Novartis; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: BMS; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekstoelage/financiering (instelling): Merck; Honoraria (zelf), Advies / Consultancy: Exelixis; Honoraria (zelf), advisering/consultancy, onderzoekstoelage/financiering (instelling): Genentech; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: Roche; Advies / Consultancy: Janssen; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: AstraZeneca; Honoraria (zelf), advisering/consultancy: Astellas. S. Culine: Advies / Consultancy: Bayer; Advies / Consultancy, reizen / accommodatie / onkosten: Janssen; advisering/consultancy, reizen/verblijf/uitgaven: Roche; Onderzoeksbeurs / financiering (instelling), reis / verblijf / onkosten: Astellas; Onderzoeksbeurs / financiering (instelling): Pfizer; Reis-/verblijfskosten: AstraZeneca; Reis-/verblijfskosten: MSD. C.N. Sternberg: Honoraria (zelf): Lilly; Advies / Consultancy: Merck; Advies / Consultancy: Clovis; Advies / Consultancy: BMS; Advies / Consultancy: Incyte; Advies / Consultancy: AstraZeneca; Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): Janssen. K. Nam: Aandeelhouder / Aandelenopties, Voltijds / Deeltijds dienstverband: Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl: Reizen / Verblijf / Onkosten, Aandeelhouder / Aandelenopties, Fulltime / Deeltijd dienstverband: Merck & Co., Inc. J.L. Godwin: Voltijd/deeltijd dienstverband: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Advies / Consultancy, Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling), Lidmaatschap van een adviesraad of raad van bestuur: Merck; adviserend / raadgevend, lidmaatschap van een adviesraad of raad van bestuur: Genentech; adviserend / raadgevend, lidmaatschap van een adviesraad of raad van bestuur: Bristol-Myers Squibb; Raadgevend / Consultancy, Lidmaatschap van een adviesraad of raad van bestuur: Urogen; adviserend / raadgevend, onderzoekstoelage / financiering (instelling), lidmaatschap van een adviesraad of raad van bestuur: Novartis. D.J. Vaughn: adviserend / raadgevend, onderzoekstoelage / financiering (instelling): Merck; Onderzoekstoelage / financiering (instelling): Genentech; Onderzoeksbeurs / Financiering (instelling): Astellas.