Beta 1 integrine (CD29) expressie op menselijke postnatale T cel subsets gedefinieerd door selectieve CD45 isovorm expressie

Het integrine beta 1 (CD29) is een marker voor totale zeer late activatie Ag integrins op cellen, en vertoont aanzienlijke fluctuatie in celoppervlak dichtheid in verschillende stadia van T-cel ontwikkeling. Wij hebben beta 1 integrine expressie geanalyseerd op subsets van menselijke thymus, en op T cellen van gezonde baby’s en kinderen, in vergelijking met gezonde volwassenen van 26 tot 75 jaar. T cellen van volwassen perifeer bloed omvatten een CD29-, een CD29lo, en een CD29hi set. Vergeleken met volwassenen hebben PBMC T-cellen van kinderen verlaagde aantallen van zowel CD29lo- als CD29hi-subsets, maar gelijkwaardige aantallen CD29- T-cellen. Het aantal CD29hi T-cellen neemt geleidelijk toe met de leeftijd en bereikt pas een volwassen niveau op de leeftijd van ongeveer 26 jaar; bij volwassenen op leeftijd (69 tot 75 jaar) hebben bijna alle T-cellen een CD29hi fenotype. De meeste thymocyten en navelstrengbloed T cellen, in tegenstelling, hebben een enkele piek van CD29 kleuring die tussen de twee pieken ligt die bij volwassenen worden gezien. Multi-negatieve progenitor en CD45RO- thymocyten (vermoedelijke thymische generatieve lijn-leeftijd) zijn voor 98% CD29hi. Progenitor thymocyten en volwassen PBMC T-cellen drukken equivalente hoeveelheden beta 1 en alpha 4 uit, maar progenitors zijn alpha 5hi, terwijl PBMC T-cellen alpha 5lo zijn. T cellen van kinderen hebben verminderde beta 1hi en alpha 5lo, maar bijna vergelijkbare aantallen alpha 4hi. Dit suggereert dat de belangrijkste zeer late activering Ag integrins tijdens de kindertijd alfa 5 beta 1 en alfa 4 gecomplexeerd met een alternatieve beta keten zou kunnen zijn. Bij kinderen is de meerderheid van CD29hi cellen ook CD45RAhi, in tegenstelling tot het patroon bij volwassenen, bij wie de meerderheid van CD29hi T-cellen CD45RA- zijn. Dit suggereert dat bij kinderen de belangrijkste verdediging tegen infectie ligt bij de CD29hi45RAhi T cellen, die nog niet de overgang hebben gemaakt naar CD45RO en naar bona fide geheugen status. De proliferatieve respons op tetanustoxoïd van 4- tot 6-mo-oude baby’s correleert met het aantal CD29hi45RAhi T-cellen, wat suggereert dat deze ten minste gedeeltelijk afkomstig is van cellen die nog geen “geheugen” fenotype uitdrukken. Deze observaties tonen een patroon van afwisselend hoge en lage dichtheid van CD29 tijdens de ontwikkeling van T-cellen, wat consistent is met het idee dat CD29 een marker is voor functioneel gedefinieerde T-cel sets. Analyse van de CD29 expressie van CD29hi thymocyten die zich in vitro ontwikkelen ondersteunt deze opvatting. Wij suggereren dat de intensiteit van CD29 expressie op een T cel varieert, afhankelijk van de micro-omgeving interacties die nodig zijn voor een differentiërende T cel.