INLEIDING: Chronische lymfatische leukemie (CLL) met deletie 13q (del13q) heeft historisch gezien een beter resultaat na chemotherapie. Een aanzienlijk aantal van deze patiënten vertoont echter progressie met een verminderde progressievrije overleving (PFS) en overall survival (OS). Wij analyseerden deze groep patiënten behandeld met FCR om de relatie tussen klinisch-biologische parameters en uitkomst te karakteriseren.
METHODEN: Wij analyseerden retrospectief 134 CLL patiënten met del(13q) behandeld met FCR van maart 2004 tot augustus 2014 in onze instelling. De associatie tussen basiskenmerken, 12 maanden minimale residuele ziekte (MRD) status zoals gedetecteerd door flowcytometrie met PFS en OS werd beoordeeld met behulp van univariate Cox proportional hazards model op alle patiënten.
RESULTATEN: Van 134 patiënten was 63% (n=84) man en 37% (n=50) vrouw, en de mediane leeftijd was 60 (range 35-83) jaar. De mediane follow-up was 70,3 maanden (5,9 jaar). De mediane WBC was 39,3 K/μL (3,2-666,5) en Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Drieënzeventig (54%) waren IGVH gemuteerd en 51 (38%) niet gemuteerd. Negenentachtig (66%) hadden beta-2 microglobuline (β2M) <4 en 44 (33%) > 4 μg/mL. Het karyotype was diploïd bij 107 (80%) patiënten en abnormaal bij 16 (12%) patiënten. Bij fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) varieerde het percentage cellen met del(13q) van 8-98% met een mediaan van 55,75%. Eén locus was betrokken bij 110 (82%) en beide loci bij 20 (15%) patiënten. Splenomegalie was aanwezig in 55 (41%) en afwezig in 76 (57%). Zesennegentig procent (n=129) patiënten had niet omvangrijke ziekte en slechts 4 (3%) hadden omvangrijke ziekte. Na FCR-therapie bereikten 83 patiënten (62%) een complete respons (CR), 26 (20%) een nodulaire partiële respons (nPR), 21 (16%) een partiële respons (PR) en 4 (3%) faalde de behandeling. In totaal 38% (n=51) patiënten ervoeren ziekteprogressie. Dertien procent (n=17) patiënten overleden na FCR-behandeling, waarvan 8 gevorderd waren en 9 niet gevorderd waren. Er werden 12 maligniteiten gedetecteerd na diagnose van CLL: 4 basaalcelcarcinomen, 4 plaveiselcelcarcinomen, 1 borstcarcinoom, 1 coloncarcinoom, 1 dunne darmcarcinoom, 1 therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie, 1 therapiegerelateerd myelodysplastisch syndroom, 1 B-acute lymfoblastische leukemie. De mediane PFS was 83,1 maanden (6,9 jaar), de OS na 5 jaar was 89,9%, en na 10 jaar was 79,1%. De mediane OS werd niet bereikt. Van de 51 patiënten die ziekteprogressie ervoeren, waren er 8 waargenomen sterfgevallen. Vanwege het kleine aantal waargenomen voorvallen, konden geschatte overlevingspercentages niet zinvol worden vastgesteld. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), hoog WBC-getal (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), ongepaard IGVH (HR 2,78, p=0,001), abnormaal karyotype (HR 2.01, p=0,04), splenomegalie (HR 2,45, p=0,001), MRD-positiviteit bij 12 maanden (HR 2,87, p=0,01) hadden een significant negatieve invloed op PFS. Aantal bloedplaatjes <50.000/μl, bi-allelische del(13q) hadden weliswaar een negatieve invloed op PFS maar waren statistisch niet significant. Percentage del(13q) >50% had geen invloed op PFS. Met uitzondering van Hb <10 gm/dl (p=0,001), had geen van de andere parameters een statistisch significante invloed op de OS. Dit zou verklaard kunnen worden door de beperkte statistische power voor het detecteren van OS vanwege het kleine aantal waargenomen sterfgevallen bij patiënten.
CONCLUSIE: In CLL met del(13q), vordert een subset van patiënten na FCR therapie en heeft een slechte PFS. β2M, WBC-telling, Hb, ongepaard IGVH, abnormaal karyotype, splenomegalie, MRD-positiviteit op 12 maanden hebben een significante invloed op PFS.
Kantarjian: Pfizer: Financiering van onderzoek; Amgen: Onderzoeksfinanciering; Bristol-Meyers Squibb: Onderzoeksfinanciering; ARIAD: Onderzoeksfinanciering; Delta-Fly Pharma: Onderzoeksfinanciering; Novartis: Onderzoeksfinanciering. Wierda: De Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center: Dienstverband; Sanofi: Consultancy, Honoraria; Kite: Onderzoeksfinanciering; Karyopharm: Onderzoeksfinanciering; Emergent: Consultancy, Honoraria, Onderzoeksfinanciering; Janssen: Onderzoeksfinanciering; Genentech/Roche: Consultancy, Honoraria, Onderzoeksfinanciering; GSK/Novartis: Consultancy, Honoraria, Onderzoeksfinanciering; Gilead: Consultancy, Honoraria, Onderzoeksfinanciering; Acerta: Onderzoeksfinanciering; Merck: Consultancy, honoraria; Genzyme: Consultancy, honoraria; Pharmacyclics: Consultancy, Honoraria, Onderzoeksfinanciering; AbbVie: Consultancy, Honoraria, Onderzoeksfinanciering; Celgene: Consultancy, Honoraria; Juno: Onderzoeksfinanciering. Burger: Novartis: Consultancy, Honoraria, Overige: Reizen, overnachtingen, onkosten; Janssen: Consultancy, Honoraria, Overige: Reizen, Verblijven, Uitgaven; Gilead: Consultancy, Honoraria, Overige: Reizen, Verblijven, Uitgaven, Onderzoeksfinanciering; TG Therapeutics: Consultancy, Honoraria, Overige: Reizen, accommodatie, uitgaven, onderzoeksfinanciering; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Consultancy, Honoraria, Overige: Reizen, Verblijven, Onkosten, Onderzoeksfinanciering. Jain: Servier: honoraria, lidmaatschap van de raad van bestuur of adviescomités van een entiteit, onderzoeksfinanciering; Pharmacyclics: Honoraria, lidmaatschap van de raad van bestuur of adviescomités van een entiteit, onderzoeksfinanciering; Incyte: Onderzoeksfinanciering; Adaptive Biotechnologies: Honoraria, lidmaatschap van de raad van bestuur of adviescomités van een entiteit; Genentech: Onderzoeksfinanciering; Novartis: Honoraria, lidmaatschap van de raad van bestuur of adviescomités van een entiteit; ADC Therapeutics: Honoraria, lidmaatschap van de raad van bestuur of adviescomités van een entiteit, onderzoeksfinanciering; Verastem: Onderzoeksfinanciering; Celgene: Onderzoeksfinanciering; BMS: Onderzoeksfinanciering; Abbvie: Onderzoeksfinanciering; Novimmune: Honoraria, Lidmaatschap van de Raad van Bestuur of adviescommissies van een entiteit; Pfizer: Honoraria, Lidmaatschap van de Raad van Bestuur of adviescommissies van een entiteit, Onderzoeksfinanciering.