Toen de 2017 McDonald-criteria werden vrijgegeven, benadrukten ze het potentiële nut van cerebrospinale vloeistof (CSF) immunoglobuline G (IgG) in het proces van het diagnosticeren van multiple sclerose (MS). Nu hebben recente bevindingen de bruikbaarheid ervan bevestigd bij gebrek aan een gouden standaard.1
Uiteindelijk vond een Bayesiaanse latente klasse-analyse van gegevens van 673 patiënten een geschatte sensitiviteit van 0,93 (95% Credible Interval , 0,89 tot 0,96) en een specificiteit van 0,81 (95% CrI, 0,77 tot 0,85). De positieve likelihood ratio van de CSF IgG-analyse was 5 – indicatief voor een matige toename van de kans op het ontwikkelen van MS – terwijl de negatieve likelihood ratio 0,09 was, wat een tienvoudige afname van de kans op het ontwikkelen van de ziekte betekent.
De “latente klasse analyse” van de studie wijst op goede diagnostische eigenschappen van CSF IgG-analyse voor MS. Deze test zou dus nuttig kunnen zijn, vooral voor patiënten die negatief testten voor de 2005 en 2010 McDonald-criteria,” schreven Jonathan Epstein, MD, MSc, en coauteurs. Ze voegden eraan toe dat de bevindingen prospectief moeten worden bevestigd.
“Een prospectieve studie die zich richt op een cohort van CIS en dezelfde methodologie gebruikt, is nodig om het gebruik van CSF IgG-analyse in vergelijking met McDonald-criteria goed te beoordelen,” merkten ze op.
De studie omvatte gegevens van elke patiënt die CSF IgG-analyse onderging voor gebeurtenissen die suggestief waren voor MS in het Universitair Ziekenhuis van Nancy van 2008 tot 2011. In totaal waren 67,3% van de patiënten vrouwen. In totaal had 47% (n = 316) van de patiënten oligoklonale banden en 47,1% (n = 317) van de patiënten had CSF IgG oligoklonale banden en/of een IgG-index >.70.
Epstein en collega’s merkten op dat de CSF IgG-positiviteit “voornamelijk werd gedreven” door de incidentie van oligoklonale banden, aangezien slechts één enkele patiënt in het cohort een verhoogde IgG-index had zonder OB’s. Dit, schreven ze, bevestigt een lage, en mogelijk niet-bestaande, rol van de IgG-index in de 2017 McDonald-criteria die is geharmoniseerd met het gebruik van oligoklonale banden, maar niet de index zelf.
“Bovendien waren er 11,6% patiënten die niet voldeden aan de McDonald 2005- of 2010-criteria (d.w.z, verdacht van het hebben van MS, zelfs als niet gediagnosticeerd vanwege negatieve criteria), waren CSF IgG-positief, wat het belang van een ruggenprik in deze setting onderstreept,” schreven ze.
Aan het einde van de gemiddelde follow-up periode van 2,65 (±2,35) jaar, was bij 36,4% van de patiënten MS gediagnosticeerd, en 14,4% had een enkel klinisch voorval dat wees op MS zonder te voldoen aan de diagnosecriteria. De werkelijke prevalentieschatting was 36% (95% CrI, 0,89 tot 0,96). Hoewel de latente variabeleverdeling (de ware toestand van de patiënt om al dan niet MS te hebben) door het model werd herkend, merkten de auteurs op dat de gelijkenis van de schatting van de prevalentie door het model en de door de clinicus diagnose-afgeleide prevalentie een goede indicatie is van de consistentie van het model met klinische observaties.
Na een klinisch voorval dat MS suggereert, kunnen patiënten die op MRI niet voldoen aan de McDonald 2005- en 2010-criteria maar wel oligoklonale banden hebben op CSF-analyse, worden beschouwd als patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van MS. Dit, concludeerden de auteurs, “is in overeenstemming met de 2017-revisie van de McDonald-criteria, waarbij van ontsteking op klinische of MRI-gegevens voldoende is om de diagnose te stellen als CSF-analyse positief is voor IgG-synthese, zelfs als deze ontbreekt.”
Epstein en collega’s erkenden wel enkele beperkingen van het onderzoek. De eerste is dat patiënten die verdacht werden van MS en geen CSF analyse ondergingen werden uitgesloten en de groep geeft toe niet op de hoogte te zijn van het aantal patiënten dat onder die benaming zou kunnen vallen- hoewel zij aannemen dat het aantal laag is als gevolg van het “bijna systematische gebruik van ruggenmerg tap in deze setting.” De groep gebruikte CSF IgG analyse als een enkele test alsof er geen MRI was gedaan, daarom werd de analyse van CSF-only eigenschappen niet aangepast. MRI’s werden echter wel in aanmerking genomen, zoals aangegeven door de McDonald-criteria.