Achtergrond
Synthetische cathinonen zijn β-keto fenethylamines en chemisch vergelijkbaar met amfetamine en metamfetamine . Cathinon, het belangrijkste werkzame bestanddeel in de bladeren van de khatplant (catha edulis), kan worden beschouwd als het prototype op basis waarvan een reeks synthetische cathinonen zijn ontwikkeld. Internationaal gecontroleerde stoffen in deze groep zijn cathinon, methcathinon, cathine en pyrovaleron. Cathinon en methcathinon zijn opgenomen in lijst I van het Enkelvoudig Verdrag inzake psychotrope stoffen van 1971, cathine in lijst III en pyrovaleron in lijst IV.
Synthetische cathinonen verschenen halverwege de jaren 2000 op de drugsmarkten. In 2005 was methylone, een analoog van MDMA, het eerste synthetische cathinon dat aan het Europees Waarnemingscentrum voor drugs en drugsverslaving (EWDD) werd gemeld. In 2007 doken meldingen op van het gebruik van 4-methylmethcathinone (mephedrone), eerst in Israël en vervolgens in andere landen en regio’s, waaronder Australië, Scandinavië, Ierland en het Verenigd Koninkrijk . Mephedrone werd naar verluidt voor het eerst gesynthetiseerd in 1929 .
Figuur 1 Synthetische cathinonen: (a) cathinon, (b) 4-methylmethcathinon (mephedrone), (c) methylone,
(d) pyrovaleron, (e) 3,4-methyleendioxypyrovaleron, (f) nafyrone
Typisch hebben synthetische cathinonen een amfetamineachtig analoog, d. w. z.Dat wil zeggen dat cathinon, ephedrone en methylone structureel verwant zijn aan respectievelijk amfetamine, methamfetamine en MDMA. Hoewel er weinig uitgebreide farmacologische gegevens beschikbaar zijn voor veel van de synthetische cathinonen, is 4-methylmethcathinone (mephedrone) uitgebreid bestudeerd.
Andere synthetische cathinonen die onlangs op de drugsmarkt zijn geïdentificeerd, zijn analogen van pyrovalerone (3,4-methyleendioxypyrovalerone en nafyrone). Zo dook 3,4-methyleendioxypyrovaleron (MDPV), voor het eerst gesynthetiseerd in 1969, in 2007 op als een nieuwe psychoactieve stof in Duitsland. In 2008 werd het voor het eerst gemeld aan het Europees systeem voor vroegtijdige waarschuwing door het Verenigd Koninkrijk en door Finland, nadat het in verband was gebracht met schadelijke gevolgen voor de gezondheid .
Andere synthetische cathinonen die vanaf 2010 als NPS werden gebruikt, zijn methylone, butylone, 4-methylethcathinone, 4-fluormethcathinone, nafyrone, 3-fluormethcathinone, methedrone, en in mindere mate 3,4-dimethylmethcathinone, α-pyrrolidinopentiofenone (α-PVP), buphedrone, pentedrone en α-pyrrolidinopropiofenone (α-PPP).
Weliswaar zijn sommige synthetische cathinonen, zoals methylone, gepatenteerd als antidepressiva en antiparkinsonmiddelen, maar er zijn er maar heel weinig klinisch geëxploiteerd, voornamelijk vanwege hun misbruik- en afhankelijkheidspotentieel. Zo wordt diethylcathinone (amfepramone) gebruikt als eetlustremmer, terwijl pyrovalerone, dat voor het eerst werd gesynthetiseerd in 1964 en op de markt werd gebracht voor gebruik als eetlustremmer en bij de behandeling van chronische vermoeidheid, later uit de handel werd genomen wegens misbruik en afhankelijkheid bij de gebruikers. Naast cathinon zijn de enige cathinonderivaten die onder internationale drugscontrole staan amfepramon, methcathinon en pyrovaleron.
Beschrijving
Synthetische cathinonen worden vaak aangetroffen in producten die worden verkocht als “onderzoekschemicaliën”, “plantenvoeding”, “badzout” of “glasreiniger” en worden meestal verkocht in poeder-, pil- of capsulevorm. Mephedrone (“m-cat”, “meph”, “drone” of “miaow”) en methylone (“explosion” of “top cat”) zijn meestal verkrijgbaar als witte of bruine poeders of in de vorm van pillen die vaak als “ecstasy” worden verkocht. De meeste synthetische derivaten worden ingenomen, maar kunnen ook worden geïnjecteerd. Mephedrone wordt meestal nasaal geïnjecteerd, ingespoten, ingenomen door het inslikken van een in papier gewikkeld poeder (‘bombing’), of vermengd in een drankje.
Synthetische cathinonen werken voornamelijk als stimulantia voor het centrale zenuwstelsel. Stimulerende middelen bemiddelen de werking van dopamine, noradrenaline en/of serotonine, en bootsen zo de effecten na van traditionele drugs als cocaïne, amfetamine, methamfetamine en ecstasy.
Gemelde bijwerkingen
Veel van de huidige kennis over gezondheidsgerelateerde effecten is afkomstig van gebruikersrapporten en klinische observaties. Verder onderzoek is nodig om bewijs te leveren voor de gezondheidsrisico’s op korte en lange termijn en het verslavingspotentieel in verband met het gebruik van deze stoffen.
Hart-, psychiatrische en neurologische verschijnselen zijn enkele van de bijwerkingen die door gebruikers van synthetische cathinon worden gemeld, maar agitatie, variërend van lichte agitatie tot ernstige psychose, is het meest voorkomende symptoom dat uit medische observaties naar voren komt. Onderzoek bij patiënten die kennelijk onder invloed van mephedrone waren, heeft ook aangetoond dat synthetische cathinonen soortgelijke sympathomimetische effecten hebben (waaronder tachycardie en hypertensie, maar ook psychoactieve effecten) als soortgelijke amfetaminederivaten. In een enquête onder studenten meldde meer dan de helft van degenen die mephedrone hadden gebruikt, bijwerkingen die verband hielden met het centrale zenuwstelsel, de neus/ademhalingsorganen en het cardiovasculaire systeem. Het eerste dodelijke slachtoffer van mephedronegebruik alleen, bevestigd door toxicologisch onderzoek, werd in 2008 in Zweden gemeld. De meeste sterfgevallen in verband met het gebruik van mephedrone gingen gepaard met het gebruik van andere stoffen. Onder de sterfgevallen in verband met het gebruik van andere synthetische cathinonen zijn twee sterfgevallen in verband met methedrone en twee andere sterfgevallen in verband met butylone.
Het Finse Vergiftigingen Informatie Centrum meldde 33 oproepen in verband met blootstellingen aan MDPV in de periode van januari 2008 tot oktober 2009. Post mortem toxicologische analyse bevestigde 6 sterfgevallen in verband met MDPV tussen 2009 en 2010, hoewel in de meeste gevallen ook de aanwezigheid van andere drugs werd vastgesteld . Een verslag uit de Verenigde Staten bevatte details over 35 patiënten die in een periode van drie maanden een spoeddienst bezochten na inname, inhalatie of injectie van stoffen die als “badzout” werden verkocht, en stelde dat deze producten stimulerende verbindingen zoals MDPV of mephedrone konden bevatten. Eén persoon was dood bij aankomst op de spoedafdeling. De toxicologische analyse bracht een hoog gehalte aan MDPV aan het licht, samen met cannabis en voorgeschreven drugs, maar de autopsieresultaten toonden aan dat MDPV-vergiftiging de belangrijkste factor was die bijdroeg tot de dood.
Voor meer details over chemische structuren, productie en analyse zie ook het UNODC-handboek Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cathinones in Seized Materials (klik hier).
Europees Waarnemingscentrum voor drugs en drugsverslaving (EMCDDA), “Synthetische cathinonen”, Drug Profiles, te vinden op www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. “Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology”, Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. “Sur un homologue de l’ephedrine”, Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T., Maurer, H.H. “Beta-keton amfetamines: studies over het metabolisme van de designer drug mephedrone en toxicologische detectie van mephedrone, butylone en methylone in urine met behulp van gaschromatografie-massaspectrometrie”, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S,. Puchnarewicz M., Marsden J. “Mephedrone: gebruik, subjectieve effecten en gezondheidsrisico’s.”, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., “Synthetic cathinone abuse”, Clinical Pharmacology: Advances and Applications 5 (2013):109-115.
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S., Linnet, K. “In vitro metabolismestudies naar mephedrone en analyse van forensische gevallen.”, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
“Boehringer Ingelheim Patent for MDPV”, geraadpleegd op http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
In 2007 werd MDPV voor het eerst geïdentificeerd bij een inbeslagneming in Duitsland. Zie ook Westphal, F., et. al, “Massa- en NMR-spectroscopische karakterisering van 3,4-methyleendioxypyrolvaleron: een designerdrug met een apyrrolidinofenonstructuur”, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Europees Waarnemingscentrum voor drugs en drugsverslaving (EMCDDA) en de Europese Politiedienst (EUROPOL), “EMCDDA-Europol Jaarverslag 2010 over de uitvoering van Besluit 2005/387/JBZ van de Raad”, Lissabon, mei 2011.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, USA) Patent WO9639133 (1996), 19 pp. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. and Madras, B.K., “(4-methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors”, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32; andere cathinone derivaten, zoals amfepramone en bupropion worden of zijn ook gebruikt als actieve farmaceutische ingrediënten.
Cathinon en methcathinon zijn opgenomen in lijst I, en amfepramon en pyrovaleron in lijst IV, van het Verdrag inzake psychotrope stoffen van de Verenigde Naties van 1971.
J.M. Prosser en L.S. Nelson, “The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones”, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
De term sympathomimetisch verwijst naar een farmacologisch middel dat de effecten nabootst van stimulatie van organen en structuren door het sympathisch zenuwstelsel. Het werkt door adrenerge receptorplaatsen in te nemen en te werken als een agonist of door de afgifte van de neurotransmitter noradrenaline aan postganglionale zenuwuiteinden te verhogen; Europees Waarnemingscentrum voor drugs en drugsverslaving (EMCDDA), “Synthetic cathinones”, Drug Profiles, geraadpleegd op www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. and Wood, D.M., “Mephedrone use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change”, Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. and Escher, C., “Mephedrone – internet drug which seems to have come and stay. Fatale gevallen in Zweden hebben de aandacht gevestigd op een voorheen onbekende stof”, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
De dood van een 46-jarige man in het Verenigd Koninkrijk werd veroorzaakt door een combinatie van mephedrone en heroïne. Andere uit Schotland gerapporteerde gevallen wezen op de aanwezigheid van andere stoffen samen met mephedrone. Zie ook Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. en Past M.R., “Multiple-drug toxicity caused by the co-tadministration of 4-methylmethcathinone (mephedrone) and heroin”, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. en Cooper, G., “The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 fatalities in Scotland”, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. and Kronstrand, R, “Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)”, Journal of Analytical Toxicology, 2010, 34, 594-98.
N. Carter, et.al., “Sterfgevallen in verband met misbruik van MBDB”, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
Nationaal Instituut voor Volksgezondheid en Welzijn (THL), “MDPV in Finland”, Finland, 2010 geraadpleegd op https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), “Emergency Department visits after use of a drug sold as “bath salts””, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) May 20, 2011, vol. 60(19): 624-627.