Het immunotherapeutische onderzoeksmiddel ERC1671 (Gliovac) in combinatie met granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), cyclofosfamide en bevacizumab (Avastin) vertoonde veelbelovende activiteit bij patiënten met terugkerende glioblastomen, zo blijkt uit de tussentijdse resultaten van een fase 2-studie (NCT01903330).
Resultaten van de eerste 10 patiënten in de studie toonden een 6-maanden overall survival (OS) percentage van 100% bij degenen die werden behandeld met de immunotherapie. Bovendien bedroeg de 12-maandse OS in de onderzoeksarm 40% en de mediane OS 10,5 maanden. Deze bevindingen steken gunstig af bij historische controles die een 6-maands OS-percentage van 33% en een mediane OS van 5,3 maanden lieten zien.
Deze bevindingen illustreren een “zeer significante” toename in OS met ERC1671 in vergelijking met de huidige klinische praktijk (log rank test, P < .0001), volgens ERC Belgium, de ontwikkelaar van het middel.
Meer dan 10% van degenen in de onderzoeksarm ervoeren volledig herstel en overleefden langer dan 3 jaar wanneer ze werden behandeld na het terugkeren van de ziekte en na een standaardbehandeling te hebben gekregen. Er werden geen spontane remissies gemeld in de controle-arm; alle deelnemers die alleen bevacizumab kregen, ondervonden tumorprogressie.
Notably, een subgroep van deelnemers die progressie hadden ondervonden tijdens behandeling met bevacizumab bleken een onevenredig voordeel te ondervinden met ERC1671, een voordeel dat zich vertaalde in een verdubbeling van de overleving ten opzichte van historische controles, volgens het biofarmaceutische bedrijf in de klinische fase.
“Voorafgaand aan deze studie van ERC1671 immunotherapie voor terugkerende glioblastoma, was het bijna onbekend voor dergelijke patiënten om herstel te ervaren,” Daniela Bota, MD, PhD, hoofdonderzoeker van de fase 2-studie; vice-decaan voor klinisch onderzoek; medisch directeur van het UCI Center for Clinical Research; directeur van de UCI Alpha Stem Cell Clinic; en medisch directeur van het UCI Health Comprehensive Brain Tumor Program, verklaarde in een persbericht. “We zijn verheugd om de rekrutering te versnellen en deze studie te voltooien.”
ERC1671 is gebaseerd op vers geëxtraheerde tumorcellen en lysaten en het is ontworpen om het immuunsysteem te stimuleren om kankercellen te herkennen en te verwerpen. De geavanceerde immunotherapie bestaat uit een combinatie van autologe en allogene tumorcellen, die worden geproduceerd uit het glioomtumorweefsel van 3 verschillende donorkankerpatiënten, en de lysaten van deze cellen. Eenmaal geïnjecteerd, wekt het het immuunsysteem op om te reageren tegen tumorcellen en deze te doden.
In de dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie, stelden onderzoekers zich ten doel ERC1671 plus bevacizumab te onderzoeken bij patiënten met een hervallen glioblastoom. In totaal werden 84 deelnemers 1:1 gerandomiseerd om ofwel de immunotherapie plus GM-CSF en cyclofosfamide ofwel placebo plus bevacizumab te ontvangen.
ERC1671 en GM-CSF werden intradermaal toegediend, terwijl cyclofosfamide via de orale route werd toegediend. GM-CSF werd toegediend in een vaste dosis van 500 mcg en cyclofosfamide werd toegediend in een dagelijkse dosis van 50 mg. Bevacizumab werd toegediend als standaardzorg, in een dosis van 10 mg/kg. De behandeling zal elke 28 dagen worden herhaald tot ofwel ziekteprogressie of onverdraaglijke toxiciteit.
Om in aanmerking te komen voor inschrijving, moesten patiënten een histologisch bevestigde diagnose hebben van recidiverend of progressief glioblastoom of gliosarcoom van graad IV van de Wereldgezondheidsorganisatie, 18 jaar of ouder zijn, een Karnofsky-prestatiescore van 70% of hoger hebben, een levensverwachting van 12 weken of langer hebben, en in eerste of tweede recidief van glioblastoom zijn. De voorafgaande behandeling voor hun ziekte moet een operatie, conventionele bestralingstherapie en temozolomide hebben omvat.
Patiënten werden uitgesloten indien zij niet in staat waren een MRI met contrast te ondergaan; indien diffuse leptomeningeale ziekte aanwezig was; indien zij een voorgeschiedenis, aanwezigheid of verdenking van metastatische ziekte hadden; indien zij immunosuppressieve middelen hadden ontvangen minder dan 2 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling, indien zij eerder bevacizumab of andere VEGF-remmers hadden ontvangen, en indien zij een bekende contra-indicatie of overgevoeligheid voor bevacizumab hadden.
Het primaire eindpunt van de studie was OS na 12 maanden, terwijl belangrijke secundaire eindpunten progressievrije overleving, immuunrespons, percentage graad 3-5 bijwerkingen en het percentage radiografische respons volgens MacDonald-criteria of IRANO waren.
“We zijn bemoedigd door zulke sterke resultaten voor ERC1671 in de studie van Dr. Bota en verheugd om een hoog aantal patiënten te zien die in remissie gaan,” voegde Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, toe in de release. “Wij geloven dat ERC1671 eindelijk de weg baant voor immunotherapie voor de behandeling van hardnekkige kankers zoals terugkerende glioblastoma’s die momenteel geen alternatieve therapeutische opties hebben.”