Abstract and Introduction
Abstract
Doel Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2) remmers zijn de meest recent goedgekeurde antihyperglycemische medicaties. We wilden hun associatie met euglycemische diabetische ketoacidose (euDKA) beschrijven in de hoop dat het de herkenning van deze potentieel levensbedreigende complicatie zal verbeteren.
Onderzoeksopzet en methoden Gevallen die incidenteel werden geïdentificeerd, worden beschreven.
Resultaten We identificeerden 13 episoden van SGLT-2 inhibitor-geassocieerde euDKA of ketose bij negen personen, zeven met type 1 diabetes en twee met type 2 diabetes, uit verschillende praktijken in de V.S.De afwezigheid van significante hyperglykemie bij deze patiënten vertraagde de herkenning van de urgente aard van het probleem door patiënten en zorgverleners.
Conclusies SGLT-2-remmers lijken geassocieerd te worden met euglycemische DKA en ketose, misschien als gevolg van hun niet-insuline-afhankelijke glucose klaring, hyperglucagonemie, en volume depletie. Patiënten met type 1- of type 2-diabetes die misselijkheid, braken of malaise ervaren of een metabole acidose ontwikkelen tijdens de behandeling met SGLT-2-remmers, moeten onmiddellijk worden onderzocht op de aanwezigheid van urine- en/of serumketonen. SGLT-2-remmers mogen alleen worden gebruikt met grote voorzichtigheid, uitgebreide counseling en nauwgezette monitoring in de setting van type 1-diabetes.
Inleiding
Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2)-remmers zijn de nieuwste klasse antihyperglycemische geneesmiddelen, die in 2013 voor het eerst op de markt zijn gebracht voor de behandeling van type 2-diabetes. Beperkte studies suggereren dat SGLT-2-remmers effectief kunnen zijn in het aanpakken van veel van de onvervulde behoeften van mensen met type 1-diabetes, waaronder het verbeteren van de gemiddelde glycemie, terwijl de glycemische variabiliteit en postprandiale hyperglycemie worden verminderd, zonder de hypoglycemie te verhogen, evenals het bevorderen van gewichtsverlies terwijl de insulinedoses worden verlaagd. Als gevolg hiervan neemt het off-label gebruik van SGLT-2-remmers in de setting van type 1-diabetes toe.
Diabetische ketoacidose (DKA) is een goed erkende complicatie bij het beheer van type 1-diabetes; bijna 5% van 6.796 volwassen deelnemers met type 1-diabetes aan het T1D-uitwisselingsprogramma heeft in de afgelopen 12 maanden een of meer episoden van DKA doorgemaakt. DKA wordt traditioneel gedefinieerd door de triade van hyperglykemie (>250 mg/dL ), anion-gap acidose, en verhoogde plasma ketonen. Euglykemische DKA (euDKA), gedefinieerd als DKA zonder uitgesproken hyperglykemie, wordt klassiek als zeldzaam beschouwd, maar dit is wellicht een gevolg van onderherkenning en onderrapportage. euDKA wordt geacht te worden bevorderd door factoren zoals gedeeltelijke behandeling van DKA, voedselbeperking, alcoholinname en remming van de gluconeogenese. Alcoholische ketoacidose, een subtype van euglycemische ketoacidose die optreedt bij personen zonder diabetes, wordt vermoedelijk te weinig gediagnosticeerd en is qua presentatie vergelijkbaar met euDKA, hoewel vaak met ronduit lage glucosewaarden. Zowel bij DKA als bij alcoholische ketoacidose is er sprake van een verminderde insulinesecretie in de context van een verhoogde tegenregulerende hormoonsecretie (cortisol, glucagon, catecholamines, en groeihormoon).
Hier beschrijven we 13 gevallen van SGLT-2-remmer-geassocieerde euDKA of ketose bij negen personen, zeven met type 1-diabetes en twee met type 2-diabetes, uit verschillende praktijken in de VS. De afwezigheid van significante hyperglykemie bij deze personen vertraagde de herkenning van de urgente aard van het probleem door patiënten en zorgverleners.