Fludara

BIJWERKINGEN

Veel voorkomende bijwerkingen zijn myelosuppressie (neutropenie, trombocytopenie en anemie), koorts en koude rillingen, vermoeidheid, zwakte, infectie, longontsteking, hoest, misselijkheid, braken, en diarree. Andere vaak gemelde voorvallen zijn malaise, mucositis en anorexia. Ernstige opportunistische infecties (zoals latente virale reactivatie, herpes zoster virus, Epstein-Barr virus, en progressieve multifocale leuko-encefalopathie) zijn voorgekomen bij CLL-patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE. Bijwerkingen en reacties die duidelijker verband houden met het geneesmiddel zijn hieronder gerangschikt naar lichaamssysteem.

Hematopoëtische systemen

Hematologische voorvallen (neutropenie, trombocytopenie en/of anemie) werden gemeld bij de meerderheid van de CLL-patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE. Tijdens de behandeling met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE van 133 patiënten met CLL daalde het absolute aantal neutrofielen tot minder dan 500/mm³ bij 59% van de patiënten, daalde het hemoglobinegehalte met ten minste 2 gram bij 60% ten opzichte van de waarden vóór de behandeling, en daalde het aantal bloedplaatjes met ten minste 50% bij 55% ten opzichte van de waarden vóór de behandeling. Myelosuppressie kan ernstig en cumulatief zijn en kan meerdere cellijnen aantasten. Beenmergfibrose trad op bij één CLL-patiënt die werd behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE.

Bij het toezicht na het in de handel brengen zijn verscheidene gevallen gemeld van trilineage beenmerghypoplasie of -applasie met pancytopenie tot gevolg, soms met de dood tot gevolg. De duur van de klinisch significante cytopenie in de gemelde gevallen varieerde van ongeveer 2 maanden tot ongeveer 1 jaar. Deze episoden hebben zich zowel voorgedaan bij eerder behandelde als bij onbehandelde patiënten.

Levensbedreigende en soms fatale auto-immuunverschijnselen zoals hemolytische anemie, auto-immuun trombocytopenie/trombocytopenische purpura (ITP), syndroom van Evans, en verworven hemofilie zijn gemeld bij patiënten die FLUDARA VOOR INJECTIE kregen (zie rubriek WAARSCHUWINGEN). De meerderheid van de patiënten die opnieuw werden geïnfecteerd met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE ontwikkelde een recidief in het hemolytische proces.

In postmarketingervaring zijn gevallen van myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie gemeld, voornamelijk geassocieerd met eerdere, gelijktijdige of latere behandeling met alkylerende middelen, topoisomeraseremmers, of bestraling.

Infecties

Ernstige en soms fatale infecties, waaronder opportunistische infecties en reactiveringen van latente virale infecties zoals VZV (herpes zoster), Epstein-Barr virus en JC virus (progressieve multifocale leuko-encefalopathie) zijn gemeld bij patiënten die met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE werden behandeld.

Zeldzame gevallen van Epstein-Barr virus (EBV) geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE.

In postmarketingervaring zijn gevallen van progressieve multifocale leukoencefalopathie gemeld. De meeste gevallen hadden een fatale afloop. In veel van deze gevallen was er sprake van eerdere en/of gelijktijdige chemotherapie. De tijd tot aanvang varieerde van enkele weken tot ongeveer een jaar na aanvang van de behandeling.

Van de 133 volwassen CLL-patiënten in de twee onderzoeken waren er 29 sterfgevallen tijdens het onderzoek, waarvan ongeveer 50% te wijten was aan infectie.

Metabool

Tumorlysissyndroom is gemeld bij CLL-patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE. Deze complicatie kan hyperurikemie, hyperfosfatemie, hypocalciëmie, metabole acidose, hyperkaliëmie, hematurie, uraatkristallurie, en nierfalen omvatten. Het begin van dit syndroom kan worden aangekondigd door pijn in de flank en hematurie.

Nervoir systeem (zie rubriek WAARSCHUWINGEN)

Objectieve zwakte, agitatie, verwardheid, toevallen, visuele stoornissen, neuritis optica, neuropathie optica, blindheid en coma zijn voorgekomen bij CLL-patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE in de aanbevolen dosis. Perifere neuropathie is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE en één geval van polsdip werd gemeld. Er zijn aanvullende meldingen van hersenbloeding hoewel de frequentie niet bekend is.

Pulmonaal systeem

Pneumonie, een frequente manifestatie van infectie bij CLL-patiënten, trad op bij 16% en 22% van degenen die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE in respectievelijk de MDAH- en SWOG-studies. Er zijn pulmonale overgevoeligheidsreacties op FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE waargenomen, gekenmerkt door dyspneu, hoest en interstitieel longinfiltraat.

In postmarketingervaring zijn gevallen van ernstige pulmonale toxiciteit waargenomen bij gebruik van FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE die resulteerden in ARDS, ademnood, pulmonale bloedingen, longfibrose, pneumonitis en respiratoir falen. Nadat een infectieuze oorsprong was uitgesloten, ondervonden sommige patiënten symptoomverbetering met corticosteroïden.

Gastro-intestinaal systeem

Gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken, anorexie, diarree, stomatitis en gastro-intestinale bloedingen en bloedingen zijn gemeld bij patiënten die met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE werden behandeld. Er zijn ook verhogingen van pancreasenzymspiegels gemeld.

Cardiovasculair

Edema is frequent gemeld. Eén patiënt ontwikkelde een pericardiale effusie die mogelijk verband hield met de behandeling met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE. Er zijn bijkomende meldingen van hartfalen en aritmie hoewel de frequentie zeldzaam is. Er werden geen andere ernstige cardiovasculaire voorvallen beschouwd als geneesmiddelgerelateerd.

Genitourinary System

Zeldzame gevallen van hemorragische cystitis zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE.

Skin

Toxiciteit van de huid, voornamelijk bestaande uit huiduitslag, is gemeld bij patiënten die werden behandeld met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE. Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse en pemphigus zijn gemeld, met fatale afloop in sommige gevallen.

Neoplasmen

Verergergering of flare-up van reeds bestaande huidkankerlaesies, evenals nieuw optreden van huidkanker, is gemeld bij patiënten tijdens of na behandeling met FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE.

Hepatobiliaire aandoeningen

Er zijn verhogingen van de leverenzymspiegels gemeld.

De gegevens in de volgende tabel zijn afkomstig van de 133 patiënten met CLL die FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE kregen in de MDAH- en SWOG-studies.

PERCENTAGE VAN CLL-PATIËNTEN DAT NIET-HEMATOLOGISCHE ONGEWENSTE VOORVALLEN RAPPORTEERDE

Meer dan 3000 volwassen patiënten kregen FLUDARA (fludarabine) VOOR INJECTIE in studies van andere leukemieën, lymfomen, en andere vaste tumoren. Het spectrum van bijwerkingen dat in deze studies werd gemeld, was consistent met de hierboven gepresenteerde gegevens.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Fludara (fludarabine)