Over IGFBP:
IGFBP staat voor het insuline-achtige groeifactor-bindend eiwit. Dit wordt geclassificeerd als een transporteiwit, of membraantransporteiwit, wat betekent dat het ionen, moleculen en andere eiwitten over een biologisch membraan verplaatst. Dit specifieke transporteiwit dient voor insuline-achtige groeifactor één of IGF-I.
Er zijn zeven leden van de IGFBP eiwitfamilie; IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6, en IGFBP7. Hoewel er technisch gezien zeven leden van deze familie zijn, wordt het zevende lid niet beschouwd als een transporteiwit voor IGF-1.
Functie
De IGFBP familie functioneert om de halfwaardetijd te helpen verlengen van IGFs die door alle weefsels circuleren. Dit omvat ook de prostaat. Verschillende leden van de familie hebben specifieke functies, hoewel de meeste dezelfde lijnen volgen. IGFBP-3 is het meest voorkomende eiwit en bindt zich met 80% van alle IGFs. Zijn functies zijn onder meer het helpen bij de circulatie, het werken in het extracellulaire milieu, en ook het werken binnen de cellen. Het is de primaire bron van IGF-transport in de bloedbaan.
De belangrijkste functies van alle IGFBP proteïnen zijn eenvoudigweg het binden met insuline-achtige groeifactoren. Door dit te doen, circuleren zij rond in de bloedbaan en staan in wisselwerking met celreceptoren. Wanneer een hoge affiniteit van IGF’s in de circulatie aanwezig is, kunnen ze naar specifieke doelweefsels worden geleid. Hier kunnen zij zaken als celproliferatie, groei, differentiatie en overleving bevorderen.
Mechanisme & Interacties
IGFBP zal voornamelijk interageren met IGF-1. Onderzoek toont aan dat IGF-1 98% van de tijd gebonden is aan één van de zes familieleden. Wanneer gebonden aan het meest voorkomende eiwit (IGFBP-3) zal IGF-1 zich binden in een molaire verhouding van 1:1. Binding vindt vaak plaats in de lever, de plaats waar insuline wordt geproduceerd. Door hier te binden kunnen groeihormonen de lever stimuleren, waardoor deze voortdurend meer IGF-1 produceert.
Structuur
Alle IGF-bindende proteïnen zijn geclassificeerde proteïnen met een structuur van 24 tot 45 kDa. De zes insuline-achtige groeifactor bindende proteïnen die zich aan IGF binden, lijken voor 50% op elkaar in celstructuur. Zij delen de helft van elkaars homologie en binden met IGF-I samen met IGF-II.
Het blijkt dat IGFBP-1 tot -6 opmerkelijk gelijkaardig zijn in hun eiwitstructuur. Elk van hen heeft drie domeinen die kenmerkend zijn voor deze familie. Deze domeinen zijn het N-terminale, linker, en C-terminale.
Het N-terminale is een gebied dat rijk is aan cysteïne en diverse disulfideverbindingen bevat. Dit is de plaats waar IGF binding zal plaatsvinden.
Het linker-domein bevindt zich in het centrum van de celstructuur en varieert sterk, afhankelijk van het specifieke insuline-achtige groeifactor-bindende eiwit. Aangenomen wordt dat alle leden van deze familie hier slechts een onderlinge overeenkomst van 15% hebben.
Het C-terminale is waar secundaire IGF-bindende residuen worden gevonden. Deze regio is ook rijk aan cysteïne, maar bevat ook een motief dat helpt bij de binding van heparine, samen met ALS en nucleaire lokalisatie-sequentie.
Alle leden van de insuline-achtige groeifactor-bindende eiwitfamilie worden gewoonlijk naast elkaar aangetroffen. Ze worden gevormd in een staart-tot-staart sequentie.