Interleukine 3: van kolonie-stimulerende factor tot pluripotent immunoregulerend cytokine

IL-3 is het best bekend als een multicolonie-stimulerende factor, geproduceerd door T-cellen, mestcellen en eosinofielen. Op grond van zijn brede spectrum van hemopoietische groeifactoractiviteit is de rol van IL-3 in de homeostase van leukocyten duidelijk, hoewel de precieze mechanismen van dit proces nog moeten worden vastgesteld. Het feit dat geactiveerde T-helpercellen een van de krachtigste bronnen van IL-3 zijn, suggereert een extra rol voor IL-3 bij de regulering van de immuunrespons. Hoewel de aanwezigheid van IL-3 receptoren op monocyten is aangetoond, was de rol van IL-3 in de regulatie van macrofaag functies tot voor kort niet duidelijk. Wij hebben een uniek spectrum van macrofaag activerende eigenschappen van IL-3 aangetoond, verschillend van die van IFN gamma, IL-4 en andere CSFs. Deze nieuwe macrofaag activerende eigenschappen van IL-3 omvatten zijn vermogen om de expressie van Ia antigenen en leden van de beta 2 integrin familie (b.v. CD11a/CD18) direct te induceren, alsmede bij te dragen aan de regulatie van cytokine productie (IL-1, IL-6 en TNF alpha). Bovendien hebben wij een significante synergie waargenomen tussen IL-3 en IFN-gamma bij de inductie van Ia en LFA-1, en tussen IL-3 en LPS bij de inductie van Ia en macrofaagcytokinen. Onze gegevens suggereren dat IL-3 kan helpen bij het controleren van de antigen presentatie (AP) capaciteit van macrofagen via de regulatie van Ia, beta 2 integrines en macrofaag cytokines. Het is ook mogelijk dat de verschillende activeringstoestand van macrofagen die wij aantoonden na hun inductie met IL-3, IFN gamma of IL-3+IFN gamma resulteert in de ontwikkeling van functioneel verschillende AP cellen. Verdere immunoregulerende eigenschappen van IL-3 werden in vivo waargenomen door Kimoto en collega’s, toen toediening van IL-3 leidde tot een sterke versterking van de T-cel-afhankelijke immuunrespons, zonder veranderingen in de antilichaamrespons op T-cel-onafhankelijke antigenen. Zowel in vitro als in vivo gegevens wijzen dus op een immunoregulerende rol van IL-3 in de ontwikkeling van de immuunrespons, hoogstwaarschijnlijk via zijn effecten op de antigeen presenterende cellen (macrofagen). Dit overzicht zal een samenvatting geven van het bewijsmateriaal dat een reeks immunoregulerende eigenschappen van IL-3 documenteert en zal de werkingsmechanismen van IL-3 bespreken.