Intraoperatieve RT evenaart EBRT bij vroege borstkanker

Een enkele dosis intraoperatieve bestralingstherapie (IORT) leidde tot resultaten op lange termijn bij vroege borstkanker die vergelijkbaar waren met de resultaten die werden bereikt met conventionele externe bestralingstherapie (EBRT), volgens bijgewerkte resultaten van een gerandomiseerde studie.

Na een mediane follow-up van 8,6 jaar (en een maximum van 19) verschilde geen van de belangrijkste uitkomsten significant tussen de behandelingsgroepen, inclusief lokale recidiefvrije overleving (LRFS), distante ziektevrije overleving (DDFS), algehele overleving (OS), of borstkankersterfte. De resultaten waren vergelijkbaar met die na 5 jaar follow-up in de TARGIT-A-studie, zoals gerapporteerd in BMJ.

“De langetermijnresultaten van deze studie hebben aangetoond dat aan het risico aangepaste enkelvoudige dosis TARGIT-IORT , gegeven tijdens lumpectomie, effectief het verplichte gebruik van enkele weken dagelijkse postoperatieve radiotherapie voor de gehele borst kan vervangen bij patiënten met borstkanker die borstbehoud ondergaan,” concludeerde Jayant S. Vaidya, MD, van University College London, en co-auteurs.

“Cruciaal is dat 80% van de patiënten geen aanvullende radiotherapie nodig had na TARGIT-IORT,” zeiden de onderzoekers. “Bovendien verminderde TARGIT-IORT de sterfte aan niet-borstkanker. Het voordeel voor de patiënt van het vermijden van postoperatieve radiotherapie kan als duidelijk worden beschouwd.”

De langetermijnresultaten van TARGIT-A voegden een nieuw hoofdstuk toe aan een klinisch verhaal dat meer dan 20 jaar geleden begon. Toen het TARGIT-A protocol werd gepubliceerd in 1999, was het concept van het beperken van radiotherapie tot het gebied rond de tumor meestal geëvalueerd in kleine series, merkten de auteurs op. De enige gerandomiseerde studie die tot dan toe werd uitgevoerd toonde inferieure resultaten met beperkte focale RT.

Patiënten die waren gepland voor borstsparende chirurgie werden gerandomiseerd naar onmiddellijke risico-aangepaste IORT tijdens chirurgische excisie of naar standaard bestraling van de hele borst gedurende 3-6 weken. De onderzoekers zeiden dat met gebruikmaking van vooraf gespecificeerde risicocriteria, ongeveer 20% van de aan IORT toegewezen patiënten aanvullende EBRT kregen (geen crossover-therapie), wat geen invloed had op statistische overwegingen.

De primaire uitkomst was non-inferioriteit voor lokaal recidief op 5 jaar met risico-aangepaste IORT versus EBRT (bestraling van de gehele borst). De onderzoekers kozen een absoluut verschil van 2,5% als definitie van noninferioriteit.

De primaire gegevensanalyse omvatte 2.298 gerandomiseerde patiënten. De studie voldeed aan het primaire resultaat, aangezien de 5-jaars lokale recidiefpercentages 3,3% bedroegen met risico-aangepaste IORT versus 1,3% met EBRT. Hoewel het verschil de statistische superioriteit van EBRT suggereerde (P=0,042), overschreed het verschil de 2,5% marge voor inferioriteit niet.

De 5-jaars follow-up analyse toonde ook geen verschil in borstkankerspecifieke mortaliteit (2,6% met IORT versus 1,9% met EBRT) en een iets lagere totale mortaliteit met IORT (3,9% versus 5,3%). Patiënten die werden toegewezen aan IORT hadden een significant lagere sterfte aan niet-borstkanker (1,4% vs 3,5%, P=0,0086).

De belangrijkste uitkomsten die van belang waren voor de follow-upanalyse op lange termijn waren lokaal recidief en overleving. Met volledige 5-jaars follow-up voor alle patiënten, waren de 5-jaars lokale recidiefpercentages 2,11% met IORT en 0,95% met EBRT, een verschil dat binnen de statistische definitie van non-inferioriteit bleef, zeiden de onderzoekers.

Met de extra follow-up vonden de onderzoekers geen significante verschillen in:

• LRFS: HR 1,13, 95% CI 0,91-1.41

• Mastectomievrije overleving: HR 0,96, 95% CI 0,78-1,19

• DDFS: HR 0,88, 95% CI 0,69-1,12

• OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1.05

• Borstkankersterfte: HR 1,12, 95% CI 0,78-1,60

Mortaliteit door andere oorzaken dan borstkanker bleef significant lager in de IORT-arm (HR 0,59, 95% CI 0,40-0,86).

Ondanks het feit dat de primaire uitkomsten na 5 jaar en met een langere follow-up werden bereikt, heeft IORT met één dosis nog geen grote aanhang onder borstoncologen in de Verenigde Staten, merkte Penny R. Anderson, MD, van het Fox Chase Cancer Center in Philadelphia op, die niet bij de studie betrokken was.

“Intraoperatieve bestralingstherapie wordt in de Verenigde Staten niet vaak gedaan. Het wordt helemaal niet gedaan in Fox Chase,” vertelde Anderson MedPage Today via e-mail. “Als een faciliteit patiënten deze optie biedt, zou dat zijn voor patiënten met kleine tumoren in een vroeg stadium met negatieve chirurgische marges of lymfekliernegatieve patiënten. Idealiter zouden patiënten met gedeeltelijke borstbestraling in aanmerking komen voor dit type bestraling.”