Kombiglyze Xr

Noot: Dit document bevat informatie over bijwerkingen van metformine / saxagliptine. Sommige van de op deze pagina vermelde doseringsvormen zijn mogelijk niet van toepassing op de merknaam Kombiglyze XR.

In Samenvatting

Meer voorkomende bijwerkingen zijn: verlaagd vitamine b12-serumconcentraat en hypoglykemie. Zie hieronder voor een uitgebreide lijst van bijwerkingen.

Voor de consument

Geldt voor metformine / saxagliptine: orale tablet met verlengde afgifte

Naast de noodzakelijke effecten kan metformine/saxagliptine ook enkele ongewenste effecten veroorzaken. Hoewel niet al deze bijwerkingen kunnen optreden, kunnen ze, als ze optreden, medische aandacht vereisen.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als een van de volgende bijwerkingen optreedt tijdens het gebruik van metformine / saxagliptine:

Meer voorkomend

• angst
• blaaspijn
• bloedige of troebele urine
• wazig zien
• lichaamspijn of pijn
• koude rillingen
• koud zweet
• verwardheid
• koude, bleke huid
• hoest
• depressie
• moeilijk, branderig, of pijnlijk urineren
• moeilijkheden met ademhalen
• duizeligheid
• verstopte oren
• snelle hartslag
• koorts
• frequente aandrang tot urineren
• hoofdpijn
• verhoogde honger
• stemverlies
• pijn in onderrug of zij
• nasale congestie
• misselijkheid
• nachtmerries
• neus
• aanvallen
• trillingen
• wazigheid
• onscherpe spraak
• kniezen
• keelpijn
• ongewone vermoeidheid of zwakte

Zeldzaam

• hoest of heesheid

Incidentie niet bekend

• Zwarte, teerachtige ontlasting
• bloedend tandvlees
• bloed in de urine of ontlasting
• constipatie
• donkere urine
• moeilijkheden met slikken
• bijenkorven of huiduitslag
• indigestie
• grote, harde huidblaren
• grote, netelroosachtige zwellingen in het gezicht, op de oogleden, lippen, tong, keel, handen, benen, voeten of geslachtsorganen
• verlies van eetlust
• pijn in de maag, zij, of buik, eventueel uitstralend naar de rug
• rode puntige vlekken op de huid
• zwelling of zwelling van de oogleden of rond de ogen, gezicht, lippen of tong
• benauwdheid
• ongewone bloedingen of blauwe plekken
• overgeven
• gele ogen of huid

Enkele bijwerkingen van metformine / saxagliptine kunnen optreden die meestal geen medische aandacht nodig hebben. Deze bijwerkingen kunnen tijdens de behandeling verdwijnen naarmate uw lichaam zich aan het geneesmiddel aanpast. Uw arts kan u ook vertellen hoe u sommige van deze bijwerkingen kunt voorkomen of verminderen. Neem contact op met uw arts als een van de volgende bijwerkingen aanhoudt of hinderlijk is, of als u er vragen over heeft:

Meer vaak

• Diarree
• spierpijn

Minder vaak

• Buik- of maagpijn
• jeuk
• pijnen of gevoeligheid rond de ogen en jukbeenderen
• roodheid van de huid
• zwakte
• wellingen

Voor zorgverleners

Geldt voor metformine / saxagliptine: orale tablet verlengde afgifte

Algemeen

Onder behandelde naïeve patiënten die saxagliptine en metformine gelijktijdig toegediend kregen, waren de meest gemelde bijwerkingen hoofdpijn en nasofaryngitis. Bijwerkingen die vaak worden gemeld bij saxagliptine zijn luchtweginfectie, urineweginfectie en hoofdpijn; bijwerkingen die vaak worden gemeld bij metformine zijn diarree en braken, vooral bij aanvang van de behandeling.

Metabool

In metformine behandelde patiënten is melkzuurvergiftiging gemeld in ongeveer 0,03 gevallen per 1000 patiëntjaren, waarbij ongeveer de helft van deze gevallen fataal afliep. In meer dan 20.000 blootgestelde patiëntenjaren in klinische studies waren er geen gevallen van melkzuurvergiftiging. Gerapporteerde gevallen hebben zich voornamelijk voorgedaan bij patiënten met aanzienlijke nierinsufficiëntie, vaak in de context van meerdere gelijktijdige medische/chirurgische problemen en meerdere gelijktijdige medicaties.

In klinische onderzoeken met saxagliptine monotherapie werd hypoglykemie gemeld bij 4%, 5,6%, en 4,1% van de patiënten die saxagliptine 2,5 mg, 5 mg, respectievelijk placebo kregen. Bij toevoeging aan metformine immediate-release werd hypoglykemie gemeld bij respectievelijk 7,8%, 5,8% en 5%.

Saxagliptine-metformine:

Zeer vaak (10% of meer): hypoglykemie (in combinatie met insuline of sulfonylureum)

Geen vaak (1% tot 10%): hypoglykemie

Ongewoon (0,1% tot 1%): Bloedcreatininefosfokinase verhoogd

Metformine:

Zeer zelden: Lactische acidose

Overgevoeligheid

Saxagliptine:

Gewoon (1% tot 10%): Gebeurtenissen gerelateerd aan overgevoeligheid zoals urticaria en gezichtsoedeem

Postmarketingrapporten: Ernstige overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, angio-oedeem, en exfoliatieve huidaandoeningen

In een gepoolde analyse van 5 studies met patiënten die saxagliptine 2,5 mg, saxagliptine 5 mg, en placebo kregen, werden overgevoeligheidsgerelateerde voorvallen gemeld bij respectievelijk 1,5%, 1,5%, en 0,4%. Geen van de voorvallen vereiste ziekenhuisopname of werd gemeld als levensbedreigend. Eén met saxagliptine behandelde patiënt stopte met de behandeling vanwege gegeneraliseerde urticaria en gezichtsoedeem. Na het in de handel brengen zijn er ernstige overgevoeligheidsreacties gemeld, waaronder anafylaxie, angio-oedeem en exfoliërende huidaandoeningen.

Dermatologisch

Ongewoon (0,1% tot 1%): Uitslag

Postmarketing meldingen: Angio-oedeem, dermatitis, pruritus, huiduitslag, urticaria

Gastro-intestinaal

Saxagliptine-metformine

Geen vaak (1% tot 10%): Dyspepsie, gastritis, flatulentie

Saxagliptine:

Gezond (1% tot 10%): Buikpijn, gastro-enteritis, braken

Meldingen na het in de handel brengen: Acute pancreatitis

Metformine:

Komend (1% tot 10%): Diarree, misselijkheid, braken, buikpijn,

Vaak zijn tijdens het begin van de behandeling met metformine gastro-intestinale effecten opgetreden en deze lijken in de meeste gevallen spontaan op te lossen. Een langzame verhoging van de dosis, het verdelen van de doses en inname tijdens of na de maaltijd kunnen de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren. In metformine extended-release monotherapieonderzoeken werden diarree en misselijkheid/braken gemeld bij 9,6% en 6,5% van de patiënten, vergeleken met 2,6% en 1,5% van de placebopatiënten, respectievelijk.

Acute pancreatitis is gemeld tijdens postmarketing gebruik van saxagliptine. In de SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction)-trial was de incidentie van geoordeelde pancreatitisgebeurtenissen in de intention to treat populatie 0,3% in zowel de met saxagliptine behandelde patiënten als de patiënten die placebo kregen.

Hematologisch

Een dosisgerelateerde gemiddelde afname van het absolute aantal lymfocyten werd waargenomen tijdens klinische onderzoeken. Het aandeel patiënten met een lymfocytentelling van 750 cellen/microL of minder was respectievelijk 0,5%, 1,5%, 1,4% en 0,4% bij patiënten die saxagliptine 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (geen goedgekeurde dosering), en placebo kregen. Bij de meeste patiënten werd geen recidief waargenomen bij herhaalde blootstelling, hoewel sommige discontinueringen werden geassocieerd met recidiverende afname bij rechallenge. Tijdens klinische studies werden deze dalingen in lymfocytenaantal niet geassocieerd met klinisch relevante bijwerkingen, maar of deze dalingen een probleem kunnen worden is onbekend. Wanneer klinisch geïndiceerd, zoals bij een ongewone of langdurige infectie, moet het lymfocytenaantal worden gemeten. Het effect van saxagliptine op het lymfocytenaantal bij patiënten met lymfocytenafwijkingen (bijv. HIV) is onbekend.

Saxagliptine:

Ongewoon (0,1% tot 1%): Lymfopenie

Frequentie niet gerapporteerd: Trombocytopenie

Metformine:

Zeldzaam (minder dan 0,1%): Megaloblastaire anemie als gevolg van verminderde vitamine B12-absorptie

Hepatic

Metformine:

Zeer zeldzaam (minder dan 0,01%): Leverfunctiestoornissen, hepatitis

Cardiovasculair

In de SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction)-trial kwam ziekenhuisopname voor hartfalen (secundair samengesteld eindpunt) vaker voor in de saxagliptinegroep (3.5%) vergeleken met de placebogroep (2,8%), maar klinisch relevante factoren die een verhoogd relatief risico met saxagliptine voorspellen, konden niet definitief worden geïdentificeerd. Bekende risicofactoren voor hartfalen, zoals een voorgeschiedenis van hartfalen op de basislijn of een verminderde nierfunctie, gaven een verhoogd risico, ongeacht de behandelingstoewijzing. De primaire samengestelde eindpunten voor mortaliteit door alle oorzaken toonden aan dat saxagliptine het cardiovasculaire (CV) risico (CV-doden, niet-fataal myocardinfarct, of niet-fatale ischemische beroerte) bij patiënten met diabetes mellitus type 2 niet verhoogde in vergelijking met placebo wanneer het werd toegevoegd aan de huidige achtergrondtherapie.

Gewoon (1% tot 10%): Ziekenhuisopname wegens hartfalen, hypertensie, perifeer oedeem (in combinatie met een thiazolidinedion)

Genitourinair

Gewoon (1% tot 10%): Urineweginfectie

Ongewoon (0,1% tot 1%): Erectiele disfunctie

Immunologisch

Onder de 4959 met saxagliptine behandelde patiënten in klinische onderzoeken zijn 6 gevallen van tuberculose ontvangen; onder de 2868 met een vergelijkingsmiddel behandelde patiënten zijn geen meldingen van tuberculose ontvangen. De causaliteit is niet vastgesteld en er zijn tot op heden te weinig gevallen om een verband met het gebruik van saxagliptine vast te stellen. Geen van de gevallen deed zich voor in de VS of in West-Europa; 1 geval deed zich voor in Canada bij een patiënt die oorspronkelijk uit Indonesië kwam en onlangs Indonesië had bezocht.

Eén geval van een potentiële opportunistische infectie deed zich voor bij een met saxagliptine behandelde patiënt. Ongeveer 600 dagen na het starten van saxagliptine ontwikkelde deze patiënt een fatale salmonella-epsis.

Saxagliptine:

Ongewoon (0,1% tot 1%): Tuberculose

Zeer zeldzaam (minder dan 0,01%): Mogelijke opportunistische infectie (salmonella)

Musculoskeletaal

Kansrijk (1% tot 10%): Myalgie

Ongewoon (0,1% tot 1%): Artralgie

Tussen oktober 2006 en december 2013 zijn drieëndertig gevallen van ernstige artralgie gemeld aan de FDA Adverse Event Reporting System Database. Elk geval betrof het gebruik van een of meer dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)-inhibitoren. In alle gevallen werd een aanzienlijke vermindering van het vroegere activiteitenniveau gemeld en werden 10 patiënten in het ziekenhuis opgenomen wegens invaliderende gewrichtspijn. In 22 gevallen traden de symptomen op binnen 1 maand na het begin van de therapie, in 23 gevallen verdwenen de symptomen minder dan 1 maand na het staken van de therapie. Een positieve rechallenge werd gemeld in 8 gevallen, waarbij in 6 gevallen een andere DPP-4-remmer werd gebruikt. Sitagliptine had het grootste aantal gemelde gevallen (n=28), gevolgd door saxagliptine (n=5), linagliptine (n=2), alogliptine (n=1), en vildagliptine (n=2).

Zenuwstelsel

Saxagliptine-Metformine:

Gewoon (1% tot 10%): hoofdpijn

Saxagliptine:

Gewoon (1% tot 10%): Duizeligheid

Metformine:

Gewoon (1% tot 10%): Metaalsmaak

Ademhalingswegen

Gewoon (1% tot 10%): Bovenste luchtweginfectie, sinusitis, nasofaryngitis

Nier

Ongewoon (0,1% tot 1%): Bloedcreatinine verhoogd

Overig

Saxagliptine:

Geen vaak (1% tot 10%): Vermoeidheid