Overzicht
In het laboratorium Immunobiologie wordt fundamenteel, translationeel en klinisch onderzoek verricht naar nieuwe therapeutische concepten voor de behandeling van immuunziekten, variërend van auto-immuunziekten tot kanker. Onder leiding van Denise Faustman, MD, PhD, voert het laboratorium momenteel het BCG Human Clinical Trial Program uit om het BCG-vaccin te onderzoeken als een behandeling voor vastgestelde type 1 diabetes.
Basisonderzoek
Ons basisonderzoeksprogramma is gericht op het blootleggen van de fundamentele moleculaire en immunologische mechanismen achter menselijke en muriene immuunpathogenese en het vertalen van deze bevindingen naar nieuwe innovaties in de kliniek. Een van onze bevindingen is dat het stimuleren of herstellen van tumor necrose factor (TNF) selectief pathogene T-cellen kan elimineren, nuttige regulatoire T-cellen (Tregs) kan induceren en orgaanregeneratie kan induceren, waardoor muizen permanent genezen van zowel type 1 diabetes als het Sjögren-syndroom. Dit fundamenteel wetenschappelijk onderzoek heeft geleid tot het opzetten van klinische testprogramma’s met gebruikmaking van herhaalde BCG-vaccinatie bij diverse menselijke auto-immuunziekten, waaronder het BCG Human Clinical Trial Program dat wordt uitgevoerd in het Massachusetts General Hospital.
Ander fundamenteel wetenschappelijk onderzoek in ons lab is gericht op de tumor necrose factor receptor 2 (TNFR2) pathway. Een van onze fundamentele basiswetenschappelijke bevindingen bij de mens is dat de TNFR2 oppervlakte receptor een identificerend oppervlakte-eiwit is van de meest potente Tregs, en dat de TNFR2 pathway een belangrijke signaalweg is voor volwassen Treg fate. Op basis van deze bevindingen heeft ons laboratorium unieke antilichamen voor TNFR2 gemaakt en getest met het doel antilichamen te identificeren die kunnen leiden tot menselijke Treg proliferatie en depletie, wat toekomstige toepassingen kan hebben in immunotherapie voor zowel auto-immuniteit als kanker.
Klinisch onderzoek
Ons klinisch onderzoeksprogramma onderzoekt of herhaalde vaccinatie met een generiek vaccin, het zogenaamde bacillus Calmette-Guerin- of BCG-vaccin, abnormale T-cellen kan elimineren, gunstige menselijke regulatoire T-cellen (Tregs) kan induceren en gevestigde type 1-diabetes bij mensen kan omkeren. Positieve gegevens van onze Fase I-studie bij mensen werden gepubliceerd in 2012. Een Fase II-studie is momenteel aan de gang, evenals een vervolgstudie om de langetermijneffecten van BCG-vaccinatie te controleren bij patiënten uit de Fase I-studie.
De meeste studies waarin immuuninterventies bij type 1-diabetes worden getest, worden uitgevoerd bij nieuw ontstane diabetici. Dit klinische testprogramma is uniek omdat het zich richt op patiënten met bestaande, in plaats van nieuw gediagnosticeerde, type 1-diabetes. Het is ook uniek in het feit dat het een non-profit geneesmiddelenontwikkelingsprogramma is (uitsluitend ondersteund door filantropische donaties van het publiek en non-profit organisaties), alsmede in het streven naar omkering van diabetes met behulp van een goedkoop generiek geneesmiddel.
Lees meer over het BCG Human Clinical Trial Program.
Onderzoeksprojecten
Basiswetenschapsprogramma’s
Het Laboratorium voor Immunobiologie is gericht op het blootleggen van de fundamentele moleculaire en immunologische mechanismen achter menselijke en muriene immuunpathogenese en het vertalen van deze nieuwe innovaties naar de kliniek. Het onderzoek bestudeert mechanismen die door het immuunsysteem worden gebruikt om het overleven van auto-immune T-cellen mogelijk te maken, het karakteriseren van eiwitten in splenische stamcellen van de muis en de mens die kunnen bijdragen tot regeneratie van de pancreas na gerichte T-celverwijdering, het identificeren van geneesmiddelen die auto-immune T-cellen doden maar geen normale T-cellen, en het onderzoeken van manieren om regulatoire T-cellen (Tregs) te bevorderen of te onderdrukken voor toepassingen in auto-immuniteit, oncologie en infectieziekten.
BCG Human Clinical Trial Program in Type 1 Diabetes
Het BCG Human Clinical Trial Program is het hoogtepunt van meer dan twee decennia van onderzoek in het Immunobiology Laboratory van Mass General. Dit programma is gericht op het testen van een goedkoop generisch geneesmiddel – Bacillus Calmette-Guerin, of BCG – als een behandeling voor type 1 diabetes. Ons doel is langdurige type 1-diabetes in remissie te brengen en langdurige diabetische complicaties te voorkomen. De resultaten van onze dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase I-studie, gepubliceerd in 2012, toonden aan dat twee doses BCG-vaccin met een tussenpoos van vier weken autoreactieve T-cellen hielpen elimineren, het vermogen van de alvleesklier om kleine hoeveelheden insuline te produceren tijdelijk herstelde en gunstige regulerende T-cellen (Tregs) induceerde bij volwassenen die gemiddeld al 15 jaar met type 1-diabetes hadden geleefd. Een fase II-studie werd gestart in juni 2015 en loopt nog. De Fase II-studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid van meerdere doses van het BCG-vaccin zal testen bij 150 langdurig diabetespatiënten (gemiddelde ziekteduur: 15-20 jaar; leeftijd: 18-65 jaar) met kleine, maar detecteerbare niveaus van C-peptide secretie van de pancreas. Het primaire eindpunt is een afname van HbA1c in met BCG behandelde personen versus met placebo behandelde personen. De patiënten zullen in totaal vijf jaar worden gevolgd.
Meer informatie over het BCG menselijke klinische testprogramma:
- Phase I trial (voltooid)
- Phase II trial (aan de gang)
- Faustman Lab website
- Steun dit onderzoek
Publicaties
Bekijk recente publicaties van het Immunobiology Lab van Mass General. Voor sommige full text publicaties kan een abonnement nodig zijn