Metformine lijkt diabetespatiënten te beschermen tegen sterfte na operatie

Bij patiënten met diabetes type 2 die een operatie ondergingen, leek metformine enige bescherming te bieden tegen slechte uitkomsten, meldden onderzoekers.

In een analyse van 10.088 volwassenen met diabetes die een grote chirurgische ingreep ondergingen, zagen degenen met een voorschrift voor metformine voorafgaand aan de operatie een 27% lager risico op 90-dagen mortaliteit (aangepaste hazard ratio 0.72, 95% CI 0,55-0,95, P=0,02), in vergelijking met patiënten die geen preoperatieve metformine gebruikten, volgens Katherine Reitz, MD, van de University of Pittsburgh School of Medicine, en collega’s.

Hun studie, online in JAMA Surgery, vond ook een lager risico op 5-jaars mortaliteit met metformine genomen vóór de operatie (HR 0,74, 95% CI 0,65-0,85, P<0,001). Preoperatieve metformine voorschriften hadden echter geen significante associatie op 30-dagen sterftecijfers (HR 0,91, 95% CI 0,61-1,34, P=0,62).

Readmission rates waren ook lager in de metformine groep (HR op 30 dagen 0.84, 95% CI 0,72-0,98; HR bij 90 dagen 0,86, 95% CI 0,77-0,97).

“Metformine wordt actief onderzocht als zowel een preventief medicijn als een behandeling voor tal van ziekten bij zowel diabetische als niet-diabetische patiënten,” vertelde Reitz MedPage Today. “Deze studies hebben veelbelovende resultaten laten zien, en we waren hoopvol dat metformine effectief zou zijn voor onze chirurgische patiënten.” Ze voegde eraan toe dat de onderzoekers “zeer verrast waren door zowel de omvang als de sterkte van het positieve effect geassocieerd met metforminetherapie.”

“Als we conservatief schatten dat er jaarlijks 20 miljoen grote operaties plaatsvinden in de Verenigde Staten, zouden onze gegevens suggereren dat metformine kan helpen om de heropnames voor 200.000 Amerikanen te verminderen en het leven van 10.000 per jaar te verlengen,” zei Reitz.

Zij merkte op dat deze chirurgische uitkomsten verband kunnen houden met de ontstekingsremmende eigenschappen van metformine bij patiënten met diabetes, zoals recente gegevens hebben aangegeven.

De retrospectieve cohortanalyse beoordeelde volwassenen met diabetes die van 2010 tot 2016 een grote operatie ondergingen in een van de 15 gemeenschaps- en academische ziekenhuizen in een enkel ziekenhuissysteem. Een grote operatie werd gedefinieerd als een operatie die zowel algehele anesthesie als postoperatieve ziekenhuisopname vereiste. Onder de 10.088 geïncludeerde volwassenen met diabetes hadden 5.962 (59%) een preoperatief metforminevoorschrift, gedefinieerd als een of meer recepten voor metformine binnen de 180 dagen voorafgaand aan de procedure. Een totaal van 5.460 van deze patiënten met metforminevoorschriften werden propensity score gematcht met chirurgische diabetespatiënten zonder metformineblootstelling.

“Metformine voegt zich nu bij β-blokkers, statines en immunonutritie als preoperatieve middelen die geassocieerd zijn met betere chirurgische resultaten,” schreven de auteurs van een begeleidend commentaar. “Het is misschien slechts een kwestie van tijd voordat optimalisatie van postoperatieve uitkomsten met perioperatieve medicijnen en supplementen een standaard wordt,” zeiden Elizabeth George, MD, en Sherry Wren, MD, beiden van Stanford University School of Medicine in Californië.

Zij legden uit dat metformine meestal na de operatie wordt vastgehouden – in tegenstelling tot statines – vanwege de potentiële interactie met contrastmiddelen. Maar beide soorten geneesmiddelen “worden verondersteld te worden gemedieerd door anti-inflammatoire en immunomodulerende eigenschappen.”

Een beperking van de studie, zeiden George en Wren, was dat er geen aanpassing was voor statinegebruik, omdat meer dan de helft van de geïncludeerde patiënten een statine gebruikte, hetzij voor of na de operatie. Toekomstige studies, zeiden de commentatoren, moeten daarom ofwel patiënten uitsluiten die statines gebruiken of mogelijke interacties in het model tussen de twee middelen onderzoeken.

“We zouden geïnteresseerd zijn in het zien van een subanalyse van deze gegevensverzameling die patiënten uitsluit die statines voorgeschreven kregen,” concludeerden de commentatoren, opmerkend dat dergelijke gegevens de rol van metformine als een potentieel nieuwe modificeerbare perioperatieve factor verder zouden kunnen versterken.

Reitz merkte ook op dat de bevindingen de aanzet zijn geweest voor een gerandomiseerd placebo-gecontroleerd onderzoek dat momenteel wordt uitgevoerd aan het University of Pittsburgh Medical Center en dat de associatie van chirurgische uitkomsten en metforminegebruik beoordeelt. De studie zal lage, intermediaire en hoge doses metformine beoordelen die gedurende verschillende perioden worden gegeven.