Nieuwe drostanolone metabolieten in menselijke urine door vloeistofchromatografie time-of-flight tandem massaspectrometrie en hun toepassing voor dopingcontrole

Drostanolone is een van de meest frequent gedetecteerde anabole androgene steroïden in dopingcontrole analyse. Hier bestudeerden we drostanolone metabolische urineprofielen met behulp van vloeistofchromatografie quadruple time of flight massaspectrometrie (LC-QTOF-MS) in full scan en gerichte MS/MS modi met nauwkeurige massameting. Het geneesmiddel werd toegediend aan een gezonde mannelijke vrijwilliger en vloeistof-vloeistof extractie samen met directe injectie werden gebruikt om urinemonsters te analyseren. Chromatografische pieken voor potentiële metabolieten werden geïdentificeerd met de theoretische – als een doelion in een full scan experiment en de werkelijke gedeprotoneerde ionen werden geanalyseerd in gerichte MS / MS-modus. Elf metabolieten waaronder vijf nieuwe sulfaten, vijf glucuronide conjugaten, en een vrije metaboliet werden bevestigd voor drostanolone. Door het ontbreken van bruikbare fragment ionen om de steroïde ringstructuur van drostanolone fase II metabolieten te illustreren, werd gaschromatografie massaspectrometrie (GC-MS) gebruikt om structurele details te verkrijgen van de trimethylsilylated fase I metaboliet dat vrijkwam na enzymatische hydrolyse en een potentiële structuur werd voorgesteld met behulp van een gecombineerde MS-benadering. Metabolietdetectietijden werden geregistreerd en S4 (2α-methyl-5α-androstan-17-one-6β-ol-3α-sulfaat) en G1 (2α-methyl-5α-androstan-17-one-3α-glucuronide) werden beschouwd als nieuwe potentiële biomarkers voor drostanolonmisbruik die tot 24 dagen kunnen worden gedetecteerd met vloeistof-vloeistofextractie en 7 dagen met analyse door directe injectie na intramusculaire injectie. S4 en G1 werden ook gedetecteerd in twee drostanolon-positieve routine-urinemonsters.