New Advances in the Treatment of Hypogonadism in the Aging Male | Online Stream

Sexual Function

Met betrekking tot seksueel functioneren vertoonden de mannen in de studie die werden behandeld met Testim 100 mg/d een significante verbetering op dag 30 ten opzichte van de placebogroep voor het aantal bereikte spontane erecties, seksueel verlangen, prestatie, en motivatie. Bovendien produceerde Testim een significante verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde binnen de behandelingsgroepen in spontane erecties, seksueel verlangen, motivatie en seksuele prestaties in een statistisch significante mate (P ≤ .001) (zie figuur 2).

Gerapporteerde niveaus van seksueel verlangen bij patiënten die werden behandeld met verschillende testosteronvervangingstherapieën.

Vergeleken met Androderm en placebo had de Testim 100 mg/d-groep op dag 30 de grootste toename in het aantal geregistreerde spontane erecties (zie figuur 3). Er zijn ook andere recente studies3 die wijzen op een direct verband tussen testosteronspiegels en de ontwikkeling en instandhouding van spontane erecties. Bij mannen met hypogonadisme die met testosteronvervangingstherapie worden behandeld, nemen de seksuele prestaties in een aantal parameters aanzienlijk toe.

Gemeld aantal spontane erecties (dagen per week) bij patiënten die werden behandeld met verschillende testosteronvervangingstherapieën.

Een van de grootste theoretische zorgen met betrekking tot testosteronvervangingstherapie bij mannen is de verhoging van het serum-PSA en de mogelijke ontwikkeling van prostaatkanker geweest. In een recente samenvatting5 werden de effecten van testosteronvervangingstherapie op het serum PSA-gehalte bij oudere mannen met hypogonadie geconcludeerd dat er op korte termijn geen risico voor de ontwikkeling van prostaatkanker lijkt te bestaan. Dit is in overeenstemming met de bevindingen van de centrale testosterononderzoeken; wanneer de behandelings- en placebogroepen werden bekeken, waren er geen statistisch significante verschillen in veranderingen in PSA-waarden. Het lijkt er niet op dat de behandeling met testosteron mannen in gevaar brengt voor de ontwikkeling van prostaatkanker, althans in kortetermijnstudies. Dit geldt ook voor veranderingen in prostaatvergroting secundair aan goedaardige prostaathyperplasie en afwijkingen van de urinestroom. De veranderingen op de basislijn voor urinestroom waren zeer gering en er waren geen aanwijzingen voor klinisch significante of relevante behandelingsgerelateerde effecten of verschillen tussen de behandelings- en placebogroepen. Over het geheel genomen wijzen de resultaten van het onderzoek erop4 dat Testim, in vergelijking met zowel de Androderm-patch als een placebogel, vergelijkbaar was met betrekking tot een verscheidenheid aan metingen van de urinestroom.

Een andere interessante bevinding was dat de therapietrouw met de Testim-gel zeer hoog was, wat erop wijst dat de gel niet aanstootgevend of irriterend is en gemakkelijk is aan te brengen, en wat suggereert dat mannen een hoge mate van baat hebben bij het aanbrengen van de gel. In het Testim-onderzoek werd een groot aantal uitvallers gevonden als gevolg van huidreacties in de Androderm-groep. Dit is een eerder gerapporteerd fenomeen, het resultaat van huidirritatie door de permeatie versterkte patch. Veranderingen in de botmineraaldichtheid werden niet gezien in de behandelings- of placebogroepen, maar dit kan een gevolg zijn van de studieduur, 90 dagen; veranderingen in de botmineraaldichtheid werden in eerdere studies pas na ten minste 180 dagen gezien.3

Testosteron heeft een stimulerend effect op de hematopoëse. Dit is altijd beschouwd als een klasse-effect van androgeentherapie en een gevolg van de effecten van testosteron op het erytropoëtisch systeem. Zowel de nierproductie van erytropoëtine als de stamceldifferentiatie worden beïnvloed, waarbij de effecten veel opvallender zijn bij de oudere man. In de met Testim behandelde groep was het effect van de toename van de rode bloedcelmassa klinisch merkbaar bij een klein percentage van de mannen (7%) vergeleken met 1% in de Androderm- en placebogroepen. Het zeer kleine verschil houdt waarschijnlijk verband met de hogere serumtestosteronspiegels die werden verkregen in de met Testim behandelde groep.

De farmacokinetiek van Testim werd rechtstreeks vergeleken met die van AndroGel in een vergelijkende studie.6 De serumconcentratie van alle drie gemeten metabolieten, T, DHT en FT, nam snel toe na toepassing van een van beide gels. De niveaus waren zeer variabel in deze kortetermijnstudie na topische toepassing van ofwel Testim ofwel AndroGel. De Cmax was consequent hoger na het aanbrengen van Testim in vergelijking met AndroGel. Testim produceerde 30% hogere testosteronspiegels met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel bij vergelijking in deze head-to-head studie (zie figuur 1). De AndroGel-formulering, die een hydroalcoholische basis heeft, heeft niet dezelfde verzachtende gehalten.6 Dit kan leiden tot meer uitdroging van de huid en kan misschien de verklaring zijn voor de verminderde absorptie van AndroGel op korte termijn.

Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat geschikte kandidaten voor testosteronvervanging worden geselecteerd en om de juiste laboratoriumparameters voor de veiligheid te controleren. Deze parameters moeten altijd (bij mannen) PSA’s vóór de behandeling, volledig bloedbeeld (CBC), en PSA’s na de behandeling met verschillende tussenpozen omvatten. Momenteel adviseer ik 2 maanden, 6 maanden en vervolgens elk jaar. Dit is in overeenstemming met de huidige gegevens over PSA en testosteronvervangingstherapie. Ik controleer ook graag de testosteronspiegels vóór de behandeling en opnieuw na 2 maanden na het begin van de therapie, opnieuw na 6 maanden en ten slotte elk jaar daarna om ervoor te zorgen dat de juiste niveaus worden verkregen. Een CBC voorafgaand aan de behandeling is belangrijk omdat hiermee de aan- of afwezigheid van polycythemie kan worden beoordeeld. Bij een zeer klein percentage mannen kan de rode bloedcelmassa als gevolg van een testosteronbehandeling toenemen en als gevolg daarvan polycythemie ontstaan. Dit is vooral duidelijk bij de oudere bevolking. Dit is een probleem geweest met testosteron injectietherapie, secundair aan het feit dat snelle stimulatie van stamcellen door herhaalde injecties van hoge doses testosteron met lange tussenpozen tussen de doses meer stimulatie van stamcellen veroorzaakte. Ik denk dat het belangrijk is om de voorbehandeling hemoglobine te documenteren wanneer androgeenvervangingstherapie wordt overwogen.

Toekomstige studies met testosterongel moeten evaluatie van specifieke subpopulaties omvatten, met name mannen met erectiestoornissen bij wie testosteronvervangingstherapie momenteel is geïndiceerd en ook behandelingsopties bij vrouwen. Naarmate leden van de ouder wordende bevolking zich meer bewust worden van de behandelingsmogelijkheden die voor hen beschikbaar zijn, de mogelijkheid om veel van de langetermijnproblemen die gepaard gaan met hypogonadisme om te keren, en de invloed op hun gezondheidszorg en levensstijl, zullen meer en meer mannen geïnteresseerd raken in deze therapie. Naarmate we meer artsen voorlichten over de diagnose hypogonadisme, zal het aantal mannen met deze diagnose explosief toenemen. Het is om deze reden dat er voortdurend onderzoek naar nieuwe testosteronvervangingstherapieën moet worden gedaan. Ik ben van mening dat Testim een aanzienlijke verbetering betekent ten opzichte van de bestaande patch- en injectietherapieën en een belangrijk nieuw instrument zou moeten zijn in ons farmacotherapeutisch arsenaal.