PRC2 (polycomb repressief complex 2) is een van de twee klassen van polycomb-groep eiwitten of (PcG). De andere component van deze groep eiwitten is PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Dit complex heeft histon-methyltransferase-activiteit en methyleert voornamelijk histon H3 op lysine 27 (d.w.z. H3K27me3), een markering van transcriptioneel stil chromatine. PRC2 is nodig voor de initiële targeting van de genomische regio (PRC Response Elements of PRE) die moet worden stilgelegd, terwijl PRC1 nodig is voor de stabilisatie van deze stillegging en ten grondslag ligt aan het cellulaire geheugen van de stilgelegde regio na cellulaire differentiatie. PRC1 mono-ubiquitineert ook histon H2A op lysine 119 (H2AK119Ub1). Deze eiwitten zijn nodig voor epigenetische silencing van chromatine op lange termijn en spelen een belangrijke rol bij stamceldifferentiatie en vroege embryonale ontwikkeling. PRC2 is aanwezig in de meeste meercellige organismen.
De muis PRC2 heeft vier subeenheden: Suz12 (zinkvinger), Eed, Ezh1 of Ezh2 (SET-domein met histon-methyltransferase-activiteit) en RbAp48 (histonbindend domein). PRC2 kan zich binden aan H3K27me3 en naburige nucleosomen onderdrukken, waardoor de onderdrukking wordt verspreid.
PRC2 speelt een rol bij de inactivering van het X-chromosoom, bij de instandhouding van het stamcel lot, en bij imprinting. Afwijkende expressie van PRC2 is waargenomen bij kanker. Zowel verlies als winst-van-functie mutaties in PRC2 componenten zijn geïdentificeerd in verschillende humane kankers, wat een complexe rol van deze componenten in maligniteit suggereert.
Polycomb groep genen reguleren direct en indirect de DNA-schade respons die fungeert als een anti-kanker barrière. Het PRC2-complex blijkt aanwezig te zijn op plaatsen waar DNA dubbelstrengsbreuken optreden, waar het de reparatie van dergelijke breuken door niet-homologe eindverbindingen bevordert.
Het PRC2 is evolutionair geconserveerd, en is aangetroffen bij zoogdieren, insecten, schimmels, en planten.