Al tientallen jaren wordt gediscussieerd over de mogelijke zoönotische overdracht van het Borna Ziekte Virus 1 (BoDV-1), een besmettelijk neurologisch syndroom dat vooral voorkomt bij paarden en andere dieren. Eerder onderzoek heeft getracht menselijke infectie in verband te brengen met verschillende psychiatrische stoornissen zoals bipolaire stoornis of schizofrenie, maar de resultaten worden betwist.
Op stabielere basis zijn recente meldingen van menselijke BoDV-1-infectie die leidt tot ernstige en fatale encephalitis in Duitsland. Een nieuwe studie in The Lancet Infectious Diseases geeft een gedetailleerde beschrijving van nieuwe gevallen, waarbij BoDV-1-infectie wordt vastgesteld als een potentieel dodelijke zoönose die zowel immuungecompromitteerde als gezonde personen kan treffen.
De onderzoekers bestudeerden hersenweefsel van encefalitis- en encefalopathiegevallen met mogelijke virale oorzaak die tussen januari 1995 en augustus 2018 naar de diagnostische afdeling van het Instituut voor Klinische Microbiologie en Hygiëne van het Universitair Ziekenhuis Regensburg, Duitsland, werden gestuurd.
Er werden in totaal 56 patiëntmonsters retrospectief onderzocht op bornavirusinfecties door middel van RNA-tests. Van deze patiënten hadden 28 (50%) gediagnosticeerde oorzaken van neurologische ziekte. Van de 28 waren er 15 gediagnosticeerd met maligne neoplasie, 10 met infectieziekten, 1 met een auto-immuunziekte, 1 met een intracraniële bloeding, en 1 met een herseninfarct.
De resterende 28 patiënten hadden geen gediagnosticeerde oorzaak van neurologische ziekte. Van deze patiënten waren er 9 overleden aan encefalitis en 15 hadden de ziekte overleefd.
Hersenweefsel werd getest op BoDV-1 bij alle 56 patiënten, met behulp van 2 onafhankelijke kwantitatieve reverse transcription polymerase chain reaction tests.
Van de 9 fatale gevallen van encefalitis, testten 7 positief voor BoDV-1 RNA. Geen van de monsters van de 28 patiënten met identificeerbare diagnose en geen van de monsters van de 19 resterende ongediagnosticeerde gevallen testten positief voor BoDV-1 RNA.
De auteurs van de studie analyseerden de 7 BoDV-1-positieve gevallen, waaronder een eerder gepubliceerde niertransplantatieontvanger, samen met 2 extra fatale infecties die door andere centra in Beieren waren gediagnosticeerd.
De 8 nieuw geïdentificeerde BoDV-1-geïnfecteerde patiënten stierven tussen 1999 en 2019. Allen waren blanke Europese etniciteit tussen 17 en 65 jaar oud. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 38,6 jaar (standaarddeviatie (SD) 15). De patiënten omvatten 2 mannen en 6 vrouwen.
Voor de meeste patiënten (6) was geen immunosuppressie bekend voor het begin van de symptomen, maar 2 hadden 3 of 16 maanden voor de ziekenhuisopname immunosuppressieve therapie gekregen na orgaantransplantatie.
In 7 van de 8 gevallen ging het begin van de ziekte gepaard met hoofdpijn en koorts. In alle gevallen traden neurologische symptomen op, waaronder een onvast looppatroon, geheugenstoornissen, toevallen, verwardheid en geleidelijk bewustzijnsverlies. Patiënten raakten na ziekenhuisopname in coma en overleden binnen 16 tot 57 dagen (gemiddeld 39,5 dagen).
Alle patiënten kregen antibiotica, acyclovir, of ganciclovir. Aan 4 patiënten werden steroïden toegediend.
Alle menselijke BoDV-1-sequenties verschilden van elkaar en van veelgebruikte laboratoriumstammen, wat de mogelijkheid van kruisbesmetting onwaarschijnlijker maakt dan in sommige vroegere studies naar de mogelijke relatie van BoDV-1 met psychiatrische stoornissen. Verschillende sequenties werden gevonden die nauw verwant waren aan paarden- en schapenstammen in Beieren, wat ondersteuning biedt voor onafhankelijke zoönotische transmissie van lokale bronnen als een manier van infectie.
Van 8 patiënten, leefden er 7 in landelijke of voorstedelijke gebieden waar contact met tweekleurige spitsmuizen (een vermoedelijk dragerdier) mogelijk was.
De beschreven gevallen brengen het aantal bevestigde en gepubliceerde menselijke BoDV-1 infecties in het endemische gebied van Duitsland op 14.
“Onze gegevens suggereren dat, hoewel BoDV-1-geassocieerde encefalitis een relatief zeldzame gebeurtenis lijkt te zijn in absolute aantallen, het een groot deel van ernstige tot fatale encefalitisgevallen van onbekende oorzaak zou kunnen vormen binnen BoDV-1-endemische gebieden, in het bijzonder bij immuungecompromitteerde patiënten. Daarom moet BoDV-1 worden opgenomen in toekomstige differentiële diagnostische strategieën voor gevallen,” merkten de auteurs van de studie op.
De onderzoekers concludeerden door gevallen te beschrijven waarin het vooral belangrijk zou zijn om te screenen op BoDV-1.
De clinici moeten bornavirusinfectie overwegen bij patiënten met koortsachtige episoden met snel evoluerende zenuwstelselaandoeningen van onbekende oorsprong, met verhoogde leukocyten-, eiwit- en lactaatconcentraties in cerebrospinaal vocht, diffuse vertraging in de elektro-encefalografie tijdens het vroege ziekteverloop, bilaterale betrokkenheid van de frontale en temporale kwabben, basale ganglia, hersenstam en insulaire cortex in MRI, wonen in landelijke of voorstedelijke gebieden met endemische BoDV-1, en potentieel contact met wilde dieren (inclusief indirect contact, zoals via een huiskat die kleine dieren in huis brengt).