Symbyax – Dosering Olanzapine en fluoxetine hydrochloride

• Startdosering voor volwassenen: 6 mg olanzapine met 25 mg fluoxetine (6 mg/25 mg, eenmaal daags ’s avonds (2.1, 2.2).
• Adulte Maximumdosis: 12 mg/50 mg, eenmaal daags (2.1, 2.2).
• Pediatrische bipolaire depressie Startdosis: 3 mg/25 mg eenmaal daags (voor de leeftijd van 10 tot 17 jaar) (2.1).
• Pediatrische bipolaire depressie Maximumdosis: 12 mg/50 mg (2.1).
• Startdosering bij patiënten met aanleg voor hypotensieve reacties, leverfunctiestoornis, of met potentieel vertraagd metabolisme: 3 mg/25 mg tot 6 mg/25 mg. Dosis voorzichtig verhogen (2.3).

SYMBYAX – Tijdens klinische studies naar olanzapine en fluoxetine in combinatie die voorafgingen aan het in de handel brengen, werd bij 5 proefpersonen overdosering van zowel fluoxetine als olanzapine gerapporteerd. Bij vier van de vijf proefpersonen trad bewustzijnsverlies (3) of coma (1) op. Er deden zich geen sterfgevallen voor.

Bijwerkingen met overdosering van fluoxetine en olanzapine in combinatie, en SYMBYAX, zijn spontaan gemeld aan Eli Lilly and Company. Een overdosis combinatietherapie wordt gedefinieerd als bevestigde of vermoede inname van een dosis van >20 mg olanzapine in combinatie met een dosis van >80 mg fluoxetine. Bijwerkingen geassocieerd met deze meldingen waren onder andere slaperigheid (sedatie), verminderd bewustzijn (coma), verminderde neurologische functie (ataxie, verwardheid, convulsies, dysarthrie), aritmieën, lethargie, essentiële tremor, agitatie, acute psychose, hypotensie, hypertensie, en agressie. Fataliteiten zijn in de war gebracht door blootstelling aan bijkomende stoffen, waaronder alcohol, thioridazine, oxycodon en propoxyfeen.

Olanzapine – In postmarketingrapporten van overdosering met olanzapine alleen, zijn in de meerderheid van de gevallen symptomen gemeld. Bij symptomatische patiënten omvatten de symptomen met ≥10% incidentie agitatie/agressiviteit, dysarthrie, tachycardie, diverse extrapyramidale symptomen, en verlaagd bewustzijnsniveau variërend van sedatie tot coma. Onder de minder vaak gemelde symptomen waren de volgende mogelijk medisch ernstige reacties: aspiratie, cardiopulmonale arrestatie, hartritmestoornissen (zoals supraventriculaire tachycardie en een patiënt die een sinuspauze doormaakte met spontane hervatting van het normale ritme), delirium, mogelijk neuroleptisch maligne syndroom, ademhalingsdepressie/arrest, convulsie, hypertensie en hypotensie. Eli Lilly and Company heeft meldingen ontvangen van sterfgevallen in verband met overdosering van olanzapine alleen. In 1 geval van overlijden werd gemeld dat de hoeveelheid acuut ingenomen olanzapine mogelijk slechts 450 mg oraal olanzapine bedroeg; in een ander geval werd echter gemeld dat een patiënt een acute inname van ongeveer 2 g oraal olanzapine overleefde.

Fluoxetine – De wereldwijde blootstelling aan fluoxetine wordt geschat op meer dan 38 miljoen patiënten (rond 1999). Van de 1578 gevallen van overdosering met fluoxetine, alleen of met andere geneesmiddelen, die uit deze populatie zijn gemeld, waren er 195 sterfgevallen.

Van de 633 volwassen patiënten die een overdosis fluoxetine kregen, hadden er 34 een fatale afloop, 378 herstelden volledig, en bij 15 patiënten traden er na de overdosis sequelae op, waaronder abnormale accommodatie, abnormale gang, verwardheid, niet reageren, nervositeit, longfunctiestoornissen, vertigo, tremor, verhoogde bloeddruk, erectiestoornissen, bewegingsstoornissen, en hypomanie. De overige 206 patiënten hadden een onbekende uitkomst. De meest voorkomende tekenen en symptomen die in verband werden gebracht met een niet-fatale overdosis waren toevallen, slaperigheid, misselijkheid, tachycardie, en braken. De grootste bekende inname van fluoxetine bij volwassen patiënten was 8 gram bij een patiënt die alleen fluoxetine nam en die daarna herstelde. Echter, bij een volwassen patiënt die alleen fluoxetine nam, is een inname van slechts 520 mg in verband gebracht met een dodelijke afloop, maar causaliteit is niet vastgesteld.

Onder pediatrische patiënten (leeftijd 3 maanden tot 17 jaar) waren er 156 gevallen van overdosering met fluoxetine alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen. Zes patiënten overleden, 127 patiënten herstelden volledig, 1 patiënt kreeg nierfalen, en 22 patiënten hadden een onbekende uitkomst. Een van de 6 sterfgevallen was een 9-jarige jongen met een geschiedenis van OCD, het syndroom van Gilles de la Tourette met tics, aandachtstekortstoornis, en foetaal alcohol syndroom. Hij had gedurende 6 maanden dagelijks 100 mg fluoxetine gekregen, naast clonidine, methylfenidaat en promethazine. Alle 6 overdosissen bij kinderen met dodelijke afloop werden gecompliceerd door inname van gemengde drugs of andere zelfmoordmethoden. De grootste inname bij pediatrische patiënten was 3 gram, wat niet dodelijk was.

Andere belangrijke bijwerkingen die werden gemeld bij een overdosis fluoxetine (enkelvoudige of meervoudige drugs) waren onder meer coma, delirium, ECG-afwijkingen (zoals nodaal ritme, verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, waaronder aritmieën van het torsades de pointes-type), hypotensie, manie, neuroleptisch maligne syndroom-achtige reacties, pyrexie, stupor, en syncope.

Voor actuele informatie over het beheer van overdosering van SYMBYAX (olanzapine en fluoxetine) dient u contact op te nemen met een erkend Centrum voor Gifbestrijding (1-800-222-1222). Houd bij de behandeling van overdosering rekening met de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen. Bevestig en onderhoud een luchtweg en zorg voor voldoende ventilatie. Begin onmiddellijk met cardiovasculaire monitoring, inclusief continue elektrocardiografische monitoring om mogelijke aritmieën op te sporen.

Een specifieke voorzorgsmaatregel betreft patiënten die SYMBYAX gebruiken of recent hebben gebruikt en mogelijk te grote hoeveelheden van een TCA (tricyclisch antidepressivum) hebben ingenomen. In dergelijke gevallen verhoogt accumulatie van het TCA en/of een actieve metaboliet de kans op ernstige complicaties en verlengt het de tijd die nodig is voor nauwgezette medische observatie.

Wegens het grote verdelingsvolume van olanzapine en fluoxetine is het onwaarschijnlijk dat geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en wisseltransfusie van nut zullen zijn. Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis fluoxetine of olanzapine bekend.

SYMBYAX capsules worden geleverd in de sterkten 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg en 12/50 mg (mg olanzapine/mg equivalent fluoxetinea).

Lilly 3234