De FDA heeft in november 2013 Luzu (luliconazol) Cream 1% van Valeant Pharmaceuticals goedgekeurd voor de topische behandeling van voetschimmel (interdigitale tinea pedis), jock itch (tinea cruris) en ringworm (tinea corporis), veroorzaakt door de organismen Trichophyton rubrum en Epidermophyton floccosum, bij patiënten van 18 jaar en ouder.
Luliconazol is het eerste topische azool antischimmelmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van tinea cruris en tinea corporis met een behandelingsschema van 1 week, eenmaal daags – alle andere goedgekeurde behandelingen vereisen een behandeling van 2 weken. Interdigitale tinea pedis is goedgekeurd met een 2-weekse, eenmaal daagse behandeling.
Hoewel het exacte werkingsmechanisme tegen dermatofyten onbekend is, lijkt luliconazol de ergosterolsynthese te remmen door remming van het enzym lanosterol demethylase. Remming van de activiteit van dit enzym door azolen resulteert in verminderde hoeveelheden ergosterol, een bestanddeel van schimmelcelmembranen, en een overeenkomstige accumulatie van lanosterol.1
Bij de behandeling van interdigitale tinea pedis dient gedurende 2 weken eenmaal daags een dunne laag luliconazol te worden aangebracht op de aangetaste plek en ongeveer 1 inch van de direct omliggende plek(ken). Bij de behandeling van tinea cruris of tinea corporis moet luliconazol eenmaal daags gedurende 1 week op de aangetaste plek en ongeveer 1 duim van de directe omgeving(en) worden aangebracht.1
Atteletenvoet tussen de tenen wordt veroorzaakt door een groep schimmels die dermatofyten worden genoemd. Mensen kunnen de schimmel oplopen door blootsvoets te lopen, schoenen te dragen waarin de voeten niet kunnen “ademen” of door de tenen of voeten aan te raken van iemand die de schimmel heeft. Mannen krijgen eerder voetschimmel tussen de tenen dan vrouwen en het komt ook vaker voor bij mensen met een verzwakt immuunsysteem. Symptomen zijn jeuk, roodheid, vervellen en ongemak.
De arts kan patiënten helpen herhaling van atleetvoet te voorkomen door hen voor te lichten over de volgende tips van de American Academy of Dermatology en de Mayo Clinic:
– Was de voeten dagelijks met water en zeep en droog ze goed af, vooral tussen de tenen
– Loop niet op blote voeten in openbare ruimtes – draag in plaats daarvan slippers, sandalen of waterschoenen
– Doe thuis de schoenen uit om de voeten te laten luchten
– Vermijd het dragen van dichte schoenen (vooral schoenen van vinyl of rubber) die de voeten warm en zweterig maken – vooral in de zomer
– Verwissel regelmatig van sokken. Als voeten vaak zweten, moet u sokken verwisselen telkens als ze nat worden
– Leen of deel geen schoenen
– Draag de hele week verschillende schoenen om ze te laten drogen
De FDA keurde luliconazol goed op basis van positieve resultaten van 3 cruciale onderzoeken naar de veiligheid en werkzaamheid van luliconazol bij 679 patiënten met ofwel tinea pedis ofwel tinea cruris.1,2
De Dermatologist Product Spotlight geeft een samenvatting van de cruciale onderzoeken waarin de veiligheid en werkzaamheid van luliconazol zijn geëvalueerd voor de behandeling van voetschimmel en jock itch veroorzaakt door T rubrum en E floccosum.
Phase III Interdigitale Tinea Pedis Klinische Gegevens
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Studiedoelstelling
Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van luliconazol voor de behandeling van interdigitale tinea pedis.
Methode
De 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde, multicenter, fase III pivotale studies includeerden patiënten met een klinische en kweekbevestigde diagnose van interdigitale tinea pedis. De patiënten werden gerandomiseerd naar luliconazol of een middel. De patiënten brachten gedurende 14 dagen eenmaal daags een crème aan op de voorvoeten, inclusief alle interdigitale weefspleten en ongeveer 2,5 cm van het omringende deel van de voet. Tekenen en symptomen van tinea pedis (erytheem, schilfering en pruritus), kaliumhydroxide (KOH) en dermatofytekweek werden beoordeeld op de basislijn, het einde van de behandeling (dag 14), 2 en 4 weken na de behandeling.
Populatie
Studies omvatten 423 patiënten. Onderzoek 1 omvatte 106 patiënten in de luliconazolgroep en 103 patiënten in de voertuiggroep. Aan studie 2 namen 214 patiënten deel, van wie 107 in de luliconazol- en de voertuiggroep. De gemiddelde leeftijd van de studiepopulatie was 41 jaar, 82% was man, 53% was blank en 40% was zwart of Afro-Amerikaans.
Primair eindpunt
– Het primaire eindpunt was volledige klaring (gedefinieerd als klinische genezing en mycologische genezing) op 4 weken na de behandeling.
Secundaire eindpunten
– Secundaire eindpunten waren effectieve behandeling (negatief KOH en kweek en hooguit licht erytheem en/of schilfering en geen pruritus), klinische genezing (afwezigheid van erytheem, schilfering en pruritus) en mycologische genezing (negatief KOH en negatieve schimmelkweek).
Resultaten
Tegen 4 weken na de behandeling in studie 1 stelden de onderzoekers vast dat 26% van de met luliconazol behandelde patiënten genezen was, vergeleken met 2% van de patiënten die met het middel werden behandeld. In studie 2 was 14% van de met luliconazol behandelde patiënten genezen, tegen 3% van de met een oplosmiddel behandelde patiënten. Bovendien liet luliconazol een grotere werkzaamheid zien op secundaire eindpunten. In studie 1 werden effectieve behandeling, klinische genezing en mycologische genezing bereikt door respectievelijk 48%, 29% en 62% van de patiënten in de luliconazolgroep tegenover respectievelijk 10%, 8% en 18% van de patiënten in de voertuiggroep. In studie 2 werden effectieve behandeling, klinische genezing en mycologische genezing waargenomen bij respectievelijk 33%, 15% en 56% van de patiënten in de luliconazolgroep tegenover respectievelijk 15%, 4% en 27% van de patiënten in de voertuiggroep.
Veiligheidsnotities
De meest voorkomende bijwerkingen (AE’s) waren reacties op de plaats van toediening, die optraden bij <1% van de patiënten in zowel de luliconazol- als de voertuiggroep. De meeste bijwerkingen waren licht van ernst.
Phase III Tinea Cruris Clinical Data
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. A randomized, multicenter, double-blind, vehicle-controlled study evaluating the efficacy and safety of luliconazole cream 1% once daily for 7 days in patients aged ≥12 years with tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Studiedoel
De veiligheid en werkzaamheid van luliconazol beoordelen bij de behandeling van patiënten met tinea cruris.1,2
Methode
De gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle-groep, voertuiggecontroleerde, multicenter, fase III-studie werd uitgevoerd op 27 locaties. Patiënten met een klinisch en kweekbevestigde diagnose van tinea cruris werden gerandomiseerd naar behandeling met luliconazol of een middel. De patiënten brachten gedurende 7 dagen eenmaal daags luliconazol of een middel aan op het aangetaste gebied en ongeveer 2,5 cm van het omringende gebied. Tekenen en symptomen van tinea cruris (erytheem, schilfering en pruritus), positief KOH-onderzoek en dermatofytekweek werden beoordeeld op de basislijn, het einde van de behandeling (dag 7), 2 en 3 weken na de behandeling.1,2
Populatie
In totaal werden 483 patiënten van ≥ 12 jaar ingeschreven en gerandomiseerd naar luliconazol (n=318) of een middel (n=165) om 256 patiënten te verkrijgen in de gemodificeerde intent-to-treat (MITT)-populatie. Door vertraagde exclusie van 153 patiënten in de luliconazolgroep en 74 patiënten in de voertuiggroep bleef een MITT-populatie over van 165 en 91 patiënten in respectievelijk de luliconazol- en de voertuiggroep.2 De patiënten die aan het onderzoek deelnamen, hadden een gemiddelde leeftijd van 40 jaar, 83% waren mannen, 58% waren Kaukasisch en 34% waren zwart of Afro-Amerikaans.1,2
Primaire eindpunten
– Het primaire eindpunt was volledige klaring (gedefinieerd als klinische genezing en mycologische genezing) 3 weken na de behandeling.1
Secundaire eindpunten
– Secundaire eindpunten waren effectieve behandeling (negatief KOH en kweek en hooguit mild erytheem en/of schilfering en geen pruritus), klinische genezing (afwezigheid van erytheem, schilfering en pruritus) en mycologische genezing (negatief KOH en negatieve schimmelkweek).1
Resultaten
De onderzoekers concluderen dat luliconazol eenmaal daags toegepast gedurende 7 dagen effectiever was dan vehikel en goed werd verdragen bij patiënten met tinea cruris. Op 3 weken na de behandeling werd volledige klaring verkregen bij 21% van de met luliconazol behandelde patiënten, vergeleken met 4% behandeld met het middel (P<0,001). Een groter percentage patiënten in de luliconazolgroep dan in de voertuiggroep kreeg een effectieve behandeling (43% vs 19%), klinische genezing (24% vs 7%) en mycologische genezing (78% vs 45%), respectievelijk; P<0,001.
Veiligheidsnotities
Phase III klinisch onderzoek met luliconazol toonde aan dat de meest voorkomende bijwerkingen reacties op de plaats van toepassing waren, die optraden bij <1% van de patiënten in zowel de luliconazol- als de voertuiggroep. De meeste bijwerkingen waren mild van ernst.1 De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE’s) die werden gemeld in de luliconazolgroep waren hoofdpijn, nasofaryngitis, dysmenorroe en parasitaire gastro-enteritis. De meest voorkomende TEAE die werd gemeld in de autologe groep was hoofdpijn. Geen enkel ander TEAE werd door meer dan 2 patiënten gemeld.2
Aanvullende bron
Voorschrijfinformatie voor Luzu Cream 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.