Steven M. Horwitz, MD
Limfoamele cu celule T periferice CD30-pozitive (PTCL) sunt rare și greu de tratat, iar într-un rezumat al cercetărilor, Steven M. Horwitz, MD, a concluzionat în cadrul Conferinței Pan Pacific Lymphoma 2018 din Maui, Hawaii, că, până la dezvoltarea unor opțiuni mai bune, cea mai bună strategie disponibilă este terapia standard.
„În acest moment, faci ceea ce faci pentru alte tipuri de PTCL. În centrul nostru, aceasta este CHOEP și un transplant pentru pacienții eligibili pentru aceasta. Unii oameni dau CHOP , alții nu consolidează”, a spus Horwitz, membru asociat al Serviciului de Limfom la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York, New York.
În analiza sa, Horwitz a discutat despre PTCL cu atenție la subtipurile cu expresie ridicată a CD30, precum și despre datele care ghidează utilizarea brentuximab vedotin (BV, Adcetris) în limfomul anaplastic cu celule mari (ALCL) și alte tipuri de PTCL în stadii recidivate și în stadii incipiente.
Printre ALCL cutanate primare, ALCL ALK-pozitive și ALCL ALK-negative, PLTC oferă cel mai prost prognostic în cazul pozitivității CD30 în >80% din celule, a notat el, citând date din cadrul Proiectului internațional de clasificare a celulelor T1.
Citând un studiu separat, Horwitz a remarcat o supraviețuire generală (OS) la 5 ani de 33% a pacienților cu ALCL ALK-pozitiv față de 13% pentru boala ALK-negativă, conform Indexului internațional de prognostic (IPI). Constatările au indicat faptul că regimurile pe bază de antracicline, cum ar fi CHOP, reprezintă tratamentul standard de primă linie pentru ALCL sistemic, dar sunt ineficiente la mulți pacienți cu ALCL ALK-negativ, iar transplantul autolog de celule stem consolidant urmează adesea.2
O investigație a Grupului german de studiu al limfomului non-Hodgkin de grad înalt a găsit date de susținere a supraviețuirii fără evenimente pentru adăugarea de etopozid la CHOP în subtipurile de PTCL,3 ceea ce l-a determinat pe Horwitz să remarce că, pentru boala ALK-pozitivă, „încep să fiu tot mai convins că adăugarea de etopozid ajută cu adevărat.”
Autorii studiului au remarcat că rezultatele CHOEP pentru pacienții cu ALCL ALK-pozitiv „sunt excelente”, deși pacienții cu ALCL ALK-negativ, PTCL sau limfom cu celule T angioimunoblastic (AITL) au rezultate comparativ bune dacă IPI este scăzut (≤ 1). Autorii au recomandat utilizarea CHOP plus etoposid pentru pacienții mai tineri cu limfom cu celule T ca terapie de primă linie pentru a reduce potențial progresia precoce sau recidiva și pentru a aduce mai mulți pacienți la transplant.
Într-o lucrare din 2014 citată de Horwitz, cercetătorii au analizat valoarea prognostică a rearanjamentelor DUSP22 și TP63. Studiul a inclus pacienți cu ALCL ALK-negativ (n = 73) și ALCL ALK-pozitiv (n = 32). Principalele constatări au fost că rearanjamentele DUSP22 și TP63 sunt prezente în ALCL ALK-negative în 30% și, respectiv, 8% din cazuri, și că rearanjamentele DUSP22 au un prognostic favorabil similar cu cel al ALCL ALK-pozitive.4
Brentuximab Vedotin
„Puteți împărți pacienții care sunt ALK-pozitivi în câteva subtipuri genetice, iar acest lucru a încurcat o parte din interpretarea noastră a literaturii mai vechi”, a spus Horwitz. Rezultatele au arătat că rearanjarea DUSP22 este o caracteristică favorabilă în cazul bolii ALK-pozitive, chiar și pentru pacienții care nu au fost supuși unui transplant, a adăugat el. „Ar fi foarte frumos să vedem acest lucru confirmat într-un studiu mai mare.” „Când ne gândim la pacienții recidiviști, abordarea țintită susținută de date este mult mai puternică”, a spus Horwitz. „Agenții aprobați pentru limfomul cu celule T recidivat sunt în mare parte toți cei care vin. Aceștia nu se clasifică cu adevărat în funcție de subtip, cu excepția brentuximab vedotinului”, care în ALCL a prezentat rate ridicate de răspuns și răspunsuri complete ridicate, a spus el.
Un studiu al BV în ALCL sistemic recidivat/refractar (sALCL) a înrolat 58 de pacienți, fiecare cu o medie de 2 linii anterioare de chimioterapie. Rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 86% (IC 95%, 74,6-93,9), iar rata de răspuns complet (RC) a fost de 57% (IC 95%, 43,2-69,8). Durata mediană a răspunsului la pacienții cu RC a fost de 13,2 luni.5
„Aproximativ un sfert dintre pacienții din acest studiu au fost ALK pozitivi, iar aproximativ un sfert au prezentat o leziune cutanată la momentul inițial. Cei care au răspuns cu adevărat pe termen lung, cei care au avut mai mulți ani de beneficii, au fost în primul rând pacienții care au avut o RC, indiferent dacă ați transplantat sau nu acești pacienți”, a spus Horwitz.
„Pacienții au avut o RC și apoi au rămas în remisiune pe termen lung fără nicio terapie suplimentară. Una dintre întrebări a fost dacă vreunul dintre acei pacienți erau pacienți cutanați? Se pare că, cel puțin în contextul recidivei, atunci când se utilizează acest medicament, se poate obține un beneficiu pe termen lung cu transplantul și există cel puțin o șansă cu consolidarea ALK ca pacienții să rămână în remisiune pe termen lung”, a spus el.
Un studiu de fază II cu brentuximab în PTCL r/r a arătat un ORR de 54% în rândul a 13 pacienți cu AITL; 33% din 22 de pacienți cu PTCL/nonspecificat (NOS); și o RC de 38% în rândul grupului AITL și 14% în rândul cohortei PTCL/NOS. Horwitz, autorul principal al studiului, a declarat că 79% dintre pacienții individuali (n = 29) au obținut o reducere a tumorii.1
„Acest lucru a fost cu adevărat deschis pentru toți cei care vin. Pentru un număr destul de mare de pacienți, nu am putut găsi nicio pozitivitate CD30, iar aceștia au fost clasificați ca fiind negativi. Rezultatele sunt decente. La pacienții cu niveluri chiar scăzute de expresie CD30, rata globală de răspuns a fost de 41%.”
Constatări pozitive au venit, de asemenea, de la un studiu de fază I al BV în tratamentul de primă linie al pacienților cu PTCL CD30-pozitiv. Studiul a analizat BV administrat secvențial cu CHOP sau în combinație cu CHOP fără vincristină (CHP). Respondenții din ambele brațe au continuat cu BV cu un singur agent. Anchetatorii au concluzionat că ambele regimuri au oferit siguranță și manevrabilitate și au furnizat o activitate antitumorală substanțială la pacienții nou diagnosticați cu PTCL CD30-pozitiv.6
RORR a fost de 100%, iar rata CR a fost de 88%. Un pacient cu răspuns parțial s-a convertit la RC cu monoterapie cu BV. „Majoritatea pacienților au continuat să primească întreținere cu brentuximab, iar majoritatea au primit toate cele 16 doze. Nimeni nu s-a consolidat”, a spus Horwitz. „Toxicitățile sunt într-adevăr ceea ce te-ai aștepta la o chimioterapie combinată cu brentuximab – greață, neuropatie periferică. Nu a apărut nimic cu adevărat neașteptat.”
Merită așteptate vor fi rezultatele ECHELON-2, care a finalizat acumularea în urmă cu un an și a randomizat peste 400 de pacienți la BV plus CHP versus placebo plus CHOP, a spus Horwitz. Majoritatea pacienților au ALCL, fie boală ALK-pozitivă cu risc ridicat, fie ALK-negativă.
În concluzie, Horwitz a spus că ECHELON-2 va contribui la fundamentarea dezbaterii dacă o abordare care vizează CD30 va face diferența în limfomul agresiv cu celule T. „Odată ce vom avea acest lucru, ar putea schimba cu adevărat o mare parte din ceea ce considerăm a fi tratamentul inițial adecvat fie pentru ALCL sau poate chiar PTCL CD30-pozitiv.”
- Horwitz SM. Terapia pentru subtipurile de PTCL CD 30+. În: TCLP: Proceedings from the 2018 Pan Pacific Lymphoma Conference; iulie 16-20, 2018; Maui, Hawaii.
- Hapgood G, Savage KJ. Biologia și managementul limfomului anaplazic sistemic cu celule mari anaplastice. Sânge. 2015;126(1):17-25. doi: 10.1182/blood-2014-10-567461.
- Schmitz N, Trümper L, Ziepert M, et al. Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group. Sânge. 2010;116(18):3418-3425. doi: 10.1182/blood-2010-02-270785.
- Parrilla Castellar ER, Jaffe ES, Said JW, et al. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes. Sânge. 2014;124(9):1473-1480. doi: 10.1182/blood-2014-04-571091.
- Pro B, Advani R, Brice P, et al. Brentuximab vedotin (SGN-35) la pacienții cu limfom anaplastic cu celule mari sistemic recidivat sau refractar: rezultatele unui studiu de fază II. J Clin Oncol. 2012;30(18):2190-2196. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0402.
- Fanale MA, Horwitz SM, Forero-Torres A, et al. Brentuximab vedotin in the front-line treatment of patients with CD30+ peripheral T-cell lymphomas: results of a phase I study. J Clin Oncol. 2014;32(28):3137-3143. doi: 10.1200/JCO.2013.54.2456.
.